[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanethione | 218922-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: [(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanethione
• CAS: 218922-30-6
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₂O₄S
• 分子量: 482.988
• InChiKey: GRDHHQWUWCJRCT-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.57
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanethione 在 氨 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 碘甲烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (1R,13S)-11-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carboximidoyl)-11-azatetracyclo[8.4.0.01,13.02,7]tetradeca-2,4,6,9-tetraen-8-one
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin 和 CC-1065 类似物在亚基连接酰胺中含有修饰的合成和评价。

  摘要：

  描述了双癌霉素和 CC-1065 的类似物 6 和 7 的制备和评估，其中连接酰胺的亚基已被脒和硫代酰胺取代。与硫代酰胺相对于酰胺增加的吸电子特性和共轭相一致，7 在 pH 3 下显示出增加的溶剂分解反应性（t1/2，160 小时与 230 小时），这归因于反应烷基化亚单元的乙烯基酰胺稳定性减弱。尽管吸电子特性减弱，但脒 6 被证明更不稳定（t1/2，12 小时），但经历了优先 N2 脒键水解而不是烷基化亚基的溶剂分解，这归因于优先 N2 乙烯基酰胺与脒共轭。天然异构体 (+)-6 和 (+)-7 表现出与 (+)-CBI-TMI 和 (+)-duocarmycin SA 相同的 DNA 烷基化选择性，但效率较低 (10-100x)。(+)-6 和 (+)-7（分别为 0.75 和 1.1 nM）的生物学研究表明，这些类似物保留了良好的细胞毒活性 (L1210)，但不如 (+)-duocarmycin

  DOI：

  10.1021/jo990452y
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1H-benzo[e]indol-3(2H)-yl)(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanone 在 劳森试剂 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以57%的产率得到[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)methanethione
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 和 Duocarmycins 中连接酰胺的关键作用：对 DNA 烷基化催化来源的影响

  摘要：

  描述了 5 的两种对映异构体的制备和评估，它构成了 CBI-TMI (4)、双癌霉素和 CC-1065 的类似物，其中酰胺连接烷基化和 DNA ......

  DOI：

  10.1021/ja9818093