N-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride | 334476-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride
• 英文别名: 2-(4-Fluoro-2-methyl-phenyl)-piperazine-1carboxylic Acid (3,5-bistrifluoromethyl-benzyl)-methyl-amide Hydrochloride；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperazine-1-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 334476-29-8
• 化学式: C₂₂H₂₂F₇N₃O*ClH
• 分子量: 513.886
• InChiKey: GCHRLAHJISQHLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  phenylmethyl 4-{[{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}(methyl)amino]carbonyl}-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以20 mg的产率得到N-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-1-piperazinecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（（3,5-双-三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（视黄醇）的发现过程和药理特性有力，选择性和口服活性的NK 1受体拮抗剂。

  摘要：

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm900023b