(-)-Metazocine | 21286-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (-)-Metazocine
• 英文别名: (1R,9R,13R)-1,10,13-trimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 21286-60-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: YGSVZRIZCHZUHB-COLVAYQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-Metazocine 在 双氧水 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 3-cyanometazocine
  参考文献：
  名称：

  Groutas, W.C.; Essawi, M.; Portoghese, P.S., Synthetic Communications, 1980, vol. 10, # 7, p. 495 - 502

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ((R)-7-Methoxy-1-methyl-2-methylene-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-acetaldehyde 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 三溴化硼 、 magnesium sulfate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (-)-Metazocine
  参考文献：
  名称：

  迁移性氢化胺化：苯并吗啡类的简便对映选择性合成

  摘要：

  我们描述了一种高效、通用的对映选择性合成苯并吗啡烷的策略（市售材料的总产率为 45-46%）。新的合成证明了在复杂合成的背景下，通过迁移加氢胺化和钯催化的简单酮烯醇化物的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 的能力，前所未有的非对映选择性环异构化的有效性。这里概述的三个连续立体中心的对映选择性合成和新型环异构化的策略应该在生物碱合成中具有许多应用。

  DOI：

  10.1021/ja0360539

文献信息

• Novel nonnarcotic analgesics with an improved therapeutic ratio. Structure-activity relationships of 8-(methylthio)- and 8-(acylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines
  作者：Mikio Hori、Masatoshi Ban、Eiji Imai、Noriyuki Iwata、Yoshinari Suzuki、Yutaka Baba、Tokiko Morita、Hajime Fujimura、Masakatsu Nozaki、Masayuki Niwa

  DOI：10.1021/jm00149a020

  日期：1985.11

  synthesis of 3. As the most effective route, Newman-Kwart rearrangement of benzazocines was selected and closely investigated. 8-(N,N-Dimethylthiocarbamoyl)oxy derivatives (6a-e) rearranged to 8-(N,N-dimethylcarbamoyl)thio derivatives (7a-e) in good yields. Reductive cleavage of 7a-e and subsequent methylation or acylations gave the title compounds (3, 8-24). Although analgesic activities of sulfur-containing

  通过三种不同的途径将8-酚的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲氧基-3-苯并偶氮恶唑转化为相应的8-硫酚类似物。8-氨基-2,6-甲基-3-苯甲唑啉重氮化（2），然后与CH3SNa反应，得到8-（甲硫基）-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲基-3-苯甲唑啉（3）。还研究了使用Grewe环化的另一条路线来合成3。作为最有效的路线，选择并仔细研究了苯佐唑啉的Newman-Kwart重排。8-（N，N-二甲基硫代氨基甲酰基）氧基衍生物（6a-e）以高收率重排为8-（N，N-二甲基氨基甲酰基）硫基衍生物（7a-e）。7a-e的还原裂解以及随后的甲基化或酰化得到标题化合物（3，8-24）。
• Antipodal .alpha.-N-(Methyl through Decyl)-N-normetazocines (5,9.alpha.-Dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphans): In vitro and In vivo Properties
  作者：Everette L. May、Mario D. Aceto、Edward R. Bowman、Christine Bentley、Billy R. Martin、Louis S. Harris、Fedor Medzihradsky、Mariena V. Mattson、Arthur E. Jacobson

  DOI：10.1021/jm00046a026

  日期：1994.9

  receptors. The pattern of interaction of the (-)-enantiomeric homologs with mu receptors from rat and monkey preparations was similar, but not identical. The enantioselectivity of the homologs for mu receptors was greater in the rat than in the monkey preparation for all but the N-H and butyl compounds, and the enantioselectivity of the lower homologs (methyl through butyl) for the mu (monkey) receptor was

  合成对映体（-）-和（+）-N-（甲基至癸基）去甲咪唑嗪（5,9α-二甲基-2'-羟基-6,7-苯并吗啡喃），并确定其体外和体内活性。制备越来越大的对映体N-烷基同系物，直到它们与σ1受体的相互作用降低并且它们的不溶性成为其在体内和/或体外评估的障碍。（-）-甲基，-戊基，-己基和-庚基同系物在甩尾，苯醌和热板试验中基本上与吗啡一样有效，甚至比吗啡更有效。（-）-丙基同系物在甩尾和吗啡试验中具有纳洛啡和纳洛酮之间的麻醉拮抗活性，并且在恒河猴的单剂量抑制试验中也显示出拮抗特性。抗伤害感受力强的（-）-庚基同系物不能替代猴子中的吗啡，但是在持续输注大鼠的一项主要的身体依赖性研究中，确实显示出吗啡样性质。所有五种有效化合物对大鼠和猴子制剂中的mu阿片受体和kappa阿片受体（<0.05 microM）都显示出高亲和力，除（-）-甲基同系物外，所有其他化合物均在delta受体（K（i ）<0.1
• 1H and13C NMR studies on the conformation ofE,Z-diastereomers ofN-desmethyl-N,O-diacetyl-α-metazocine (sp2-hybridized nitrogen derivatives of a benzomorphan narcotic analgesic)
  作者：Robert Glaser、Michael A. Bernstein、Ayala Balan

  DOI：10.1002/mrc.1260290805

  日期：1991.8

  The 1H (300 MHz) and 13C (75.5 MHz) NMR spectra (CDCl3) of N‐desmethyl‐N,O‐diacetyl‐α‐metazocine showed two (E,Z)‐amide diastereomers (ratio ≈︁ 1 : 2, respectively). All four vicinal proton‐proton coupling constants in each NCH2CH2C moiety were readily measured owing to effective chemical shift dispersion caused by the acetamido function. All vicinal coupling constants were also measured in the E.

  N-去甲基-N,O-二乙酰-α-间佐辛的 1H (300 MHz) 和 13C (75.5 MHz) NMR 谱 (CDCl3) 显示两种 (E,Z)-酰胺非对映异构体（比例分别为 ≈︁ 1 : 2） ）。由于乙酰胺功能引起的有效化学位移分散，每个 NCH2CH2C 部分中的所有四个邻位质子 - 质子耦合常数都可以很容易地测量。在 E. COZY 2D NMR 光谱中也测量了所有连位偶联常数。(E,Z)-酰胺中涉及 sp2-N 哌啶环质子的邻位偶联常数与吗啡游离碱和盐酸盐 N-甲基非对映异构体中涉及 sp3-N 哌啶环质子的相应值的比较表明它们是相似的。对于两种溶液状态的 E、Z 非对映异构体，R 因子方法用于估计 sp2-N 哌啶环中 NCH2CH2C 二面角的 54(1)° 值。通过X射线晶体学发现，固态(±)-6-去甲基-8-脱氧-α-间佐辛·HCl中sp3-N哌啶环内相应的二面角为53
• Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Melissa A. VanAlstine、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.134

  日期：2009.1

  A series of 15 novel opioid derivatives were made where the prototypic phenolic-OH group of traditional opioids was replaced by a carboxamido (CONH2) group. For 2,6-methano-3-benzazocines and morphinans similar or, in a few instances, enhanced affinity for mu, delta and kappa opioid receptors was observed when the OH --> CONH2 switch was applied. For 4,5 alpha-epoxymorphinans, binding affinities for the corresponding carboxamide derivatives were much lower than the OH partner consistent with our pharmacophore hypothesis concerning carboxamide bioactive conformation. The active metabolite of tramadol and its carboxamide counterpart had comparable affinities for the three receptors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Hori, Mikio; Ban, Masatoshi; Imai, Eiji, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 12, p. 2359 - 2362
  作者：Hori, Mikio、Ban, Masatoshi、Imai, Eiji、Iwata, Noriyuki、Baba, Yutaka、et al.

  DOI：——

  日期：——