8-(benzoylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3,6(e),11(a)-trimethyl-3-benzazocine | 71780-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: 8-(benzoylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3,6(e),11(a)-trimethyl-3-benzazocine
• 英文别名: (2RS,6SR,11SR)-8-benzoylthio-1,2,3,4,5,6-hexahydro-3,6,11-trimethyl-2,6-methano-3-benzazocine；S-[(1R,9R,13R)-1,10,13-trimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-yl] benzenecarbothioate
• CAS: 71780-67-1
• 化学式: C₂₂H₂₅NOS
• 分子量: 351.513
• InChiKey: ZWNBQNVLKMXTEK-ZAOYMGCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,6R,11R)-3,6,11-Trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[d]azocine-8-sulfonyl chloride 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 8-(benzoylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3,6(e),11(a)-trimethyl-3-benzazocine
  参考文献：
  名称：

  易于合成具有小环取代基的8-苯甲硫基-2,6-甲氧基-3-苯甲唑啉和3-苯甲硫基吗啡喃。

  摘要：

  通过非麻醉的8-脱氧衍生物的区域选择性氯磺化反应进行3-环丙基甲基-，3-环丁基甲基-和3-甲基-8-苯甲酰硫基-2,6-甲氧基-3-苯并恶唑啉的合成（1j-1）。 （1a-c），然后还原和苯甲酰化。还通过相同方法获得了3-苯甲酰基硫吗啡喃（2h-j）。发现具有小环取代基（1k，1l，2i，2j）的化合物是弱的，但纯的μ-和δ-阿片样物质拮抗剂。1k的止痛活性几乎与喷他佐辛相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2222

文献信息

• Novel nonnarcotic analgesics with an improved therapeutic ratio. Structure-activity relationships of 8-(methylthio)- and 8-(acylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines
  作者：Mikio Hori、Masatoshi Ban、Eiji Imai、Noriyuki Iwata、Yoshinari Suzuki、Yutaka Baba、Tokiko Morita、Hajime Fujimura、Masakatsu Nozaki、Masayuki Niwa

  DOI：10.1021/jm00149a020

  日期：1985.11

  synthesis of 3. As the most effective route, Newman-Kwart rearrangement of benzazocines was selected and closely investigated. 8-(N,N-Dimethylthiocarbamoyl)oxy derivatives (6a-e) rearranged to 8-(N,N-dimethylcarbamoyl)thio derivatives (7a-e) in good yields. Reductive cleavage of 7a-e and subsequent methylation or acylations gave the title compounds (3, 8-24). Although analgesic activities of sulfur-containing

  通过三种不同的途径将8-酚的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲氧基-3-苯并偶氮恶唑转化为相应的8-硫酚类似物。8-氨基-2,6-甲基-3-苯甲唑啉重氮化（2），然后与CH3SNa反应，得到8-（甲硫基）-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲基-3-苯甲唑啉（3）。还研究了使用Grewe环化的另一条路线来合成3。作为最有效的路线，选择并仔细研究了苯佐唑啉的Newman-Kwart重排。8-（N，N-二甲基硫代氨基甲酰基）氧基衍生物（6a-e）以高收率重排为8-（N，N-二甲基氨基甲酰基）硫基衍生物（7a-e）。7a-e的还原裂解以及随后的甲基化或酰化得到标题化合物（3，8-24）。
• Hori, Mikio; Ban, Masatoshi; Imai, Eiji, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 12, p. 2359 - 2362
  作者：Hori, Mikio、Ban, Masatoshi、Imai, Eiji、Iwata, Noriyuki、Baba, Yutaka、et al.

  DOI：——

  日期：——
• HORI, MIKIO;BAN, MASATOSHI;IMAI, EIJI;IWATA, NORIYUKI;SUZUKI, YOSHINARI;B+, J. MED. CHEM., 1985, 28, N 11, 1656-1666
  作者：HORI, MIKIO、BAN, MASATOSHI、IMAI, EIJI、IWATA, NORIYUKI、SUZUKI, YOSHINARI、B+

  DOI：——

  日期：——
• Facile synthesis of 8-benzoylthio-2,6-methano-3-benzazocines and 3-benzoylthiomorphinans having small-ring substituents.
  作者：Mikio HORI、Tatsunori IWAMURA、Tokiko MORITA(nee NAGAI)、Eiji IMAI、Hiromasa OJI、Tadashi KATAOKA、Hiroshi SHIMIZU、Masatoshi BAN、Masakatsu NOZAKI、Masayuki NIWA、Hajime FUJIMURA

  DOI：10.1248/cpb.37.2222

  日期：——

  Synthesis of 3-cyclopropylmethyl-, 3-cyclobutylmethyl-, and 3-methyl-8-benzoylthio-2,6-methano-3-benzazocines (1j-l) was performed by regio-selective chlorosulfonation of non-narcotic 8-deoxy derivatives (1a-c) followed by reduction and benzoylation. 3-Benzoylthiomorphinans (2h-j) were also obtained by the same method. Compounds having small-ring substituents (1k, 1l, 2i, 2j) were found to be weak

  通过非麻醉的8-脱氧衍生物的区域选择性氯磺化反应进行3-环丙基甲基-，3-环丁基甲基-和3-甲基-8-苯甲酰硫基-2,6-甲氧基-3-苯并恶唑啉的合成（1j-1）。 （1a-c），然后还原和苯甲酰化。还通过相同方法获得了3-苯甲酰基硫吗啡喃（2h-j）。发现具有小环取代基（1k，1l，2i，2j）的化合物是弱的，但纯的μ-和δ-阿片样物质拮抗剂。1k的止痛活性几乎与喷他佐辛相同。