tert-butyl 4-(4-ethoxy-4-oxobutyl)piperazine-1-carboxylate | 197585-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-ethoxy-4-oxobutyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: t-Butyl 4-carboethoxypropyl-1-piperazinecaboxylate
• CAS: 197585-40-3
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 300.398
• InChiKey: OMHHGIGTMXATAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-ethoxy-4-oxobutyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以46 %的产率得到1-哌嗪丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的药物发现开发非共价小分子 Keap1-Nrf2 抑制剂

  摘要：

  针对转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 及其阻遏物 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，构成了治疗涉及氧化应激的疾病的有前途的策略和炎症。在这里，基于片段的药物发现 (FBDD) 活动产生了新颖的、高亲和力的 ( K i= 280 nM）和细胞活性非共价小分子 Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂。我们使用正交分析——荧光偏振 (FP)、热位移分析 (TSA) 和表面等离子共振 (SPR)——筛选了 2500 个片段，并通过饱和转移差分 (STD) NMR 验证了命中，从而产生了 28 个高优先级命中。13 个共结构显示片段主要结合在 Keap1 的 Kelch 结构域的 P4 和 P5 子袋中，并且通过基于结构的药物发现优化了具有新结合模式的三个基于芴酮的片段。因此，我们公开了几个片段命中，包括它们的结合模式，并展示了如何执行

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00830
• 作为产物：
  描述：

  4-氯丁酸乙酯 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-ethoxy-4-oxobutyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CARBOXY SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP1077942B1

文献信息

• Optimization of Class I Histone Deacetylase PROTACs Reveals that HDAC1/2 Degradation is Critical to Induce Apoptosis and Cell Arrest in Cancer Cells
  作者：Joshua P. Smalley、India M. Baker、Wiktoria A. Pytel、Li-Ying Lin、Karen J. Bowman、John W. R. Schwabe、Shaun M. Cowley、James T. Hodgkinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02179

  日期：2022.4.14

  Class I histone deacetylase (HDAC) enzymes 1, 2, and 3 organize chromatin as the catalytic subunits within seven distinct multiprotein corepressor complexes and are established drug targets. We report optimization studies of benzamide-based Von Hippel–Lindau (VHL) E3-ligase proteolysis targeting chimeras (PROTACs) and for the first time describe transcriptome perturbations resulting from these degraders

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 酶 1、2 和 3 将染色质组织为七种不同的多蛋白辅阻遏物复合物中的催化亚基，并且是既定的药物靶标。我们报告了基于苯甲酰胺的 Von Hippel–Lindau (VHL) E3 连接酶蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的优化研究，并首次描述了由这些降解剂引起的转录组扰动。通过修饰接头和 VHL 配体，我们鉴定了具有亚微摩尔 DC 50的 PROTAC 7、9和22HCT116 细胞中 HDAC1 和/或 HDAC3 的值。观察到 HDAC3 的钩状效应，可以通过修改 VHL 配体与接头的连接位置来消除这种效应。更有效的 HDAC1/2 降解剂与更大的总差异表达基因和增强的 HCT116 细胞凋亡相关。我们证明 PROTAC 对 HDAC1/2 的降解与增强的全局基因表达和细胞凋亡相关，这对于开发更有效且副作用更少的 HDAC 疗法非常重要。
• Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06316445B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention relates to novel carboxy substituted acyclic carboxamide derivatives of formula (1)): and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof and their use as tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of tachykinin-mediated diseases and conditions disclosed herein including: asthma, cough, and bronchitis.

  本发明涉及一种新型的公式（1）的羧基取代无环羧酰胺衍生物及其立体异构体和药学上可接受的盐，以及它们作为速激肽受体拮抗剂的用途。这种拮抗剂在治疗本文中所披露的速激肽介导的疾病和病状中非常有用，包括哮喘、咳嗽和支气管炎。
• Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives
  申请人：Hoechst Marion Roussel, Inc.

  公开号：US05977139A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  The present invention relates to novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives of formula (1), ##STR1## and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof and their use as tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of tachykinin-mediated diseases and conditions disclosed herein including: asthma, coughs and bronchitis.

  本发明涉及化学式（1）的新型羧基取代的环状羧酰胺衍生物，以及其立体异构体和药学上可接受的盐，并且将其用作快速激肽受体拮抗剂。此类拮抗剂在治疗本文中披露的快速激肽介导的疾病和病症中非常有用，包括哮喘、咳嗽和支气管炎。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS HPK1 DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS UTILISÉS COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE HPK1
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2023097020A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  Disclosed are Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) degradation / disruption compounds including a HPK1 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of HPK1-mediated diseases.

  所公开的是造血祖细胞激酶1（HPK1）降解/破坏化合物，包括HPK1配体、降解/破坏标签和连接体，以及使用此类化合物治疗HPK1介导的疾病的方法。
• Alkyl piperidine and piperazine hydroxamic acids as HDAC inhibitors
  作者：Cristina Rossi、Marina Porcelloni、Piero D’Andrea、Christopher I. Fincham、Alessandro Ettorre、Sandro Mauro、Antonella Squarcia、Mario Bigioni、Massimo Parlani、Federica Nardelli、Monica Binaschi、Carlo A. Maggi、Daniela Fattori

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.085

  日期：2011.4

  We report here the strategy used in our research group to find a new class of histone deacetylase (HDAC) inhibitors.A series of N-substituted 4-alkylpiperazine and 4-alkylpiperidine hydroxamic acids, corresponding to the basic structure of HDAC inhibitors (zinc binding moiety-linker-capping group) has been designed, prepared, and tested for HDAC inhibition.Linker length and aromatic capping group connection were systematically varied to find the optimal geometric parameters. A new series of submicromolar inhibitors was thus identified, which showed antiproliferative activity on HCT-116 colon carcinoma cells. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.