(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-3-[(E)-2-(2-methyl-1,2-oxazolidin-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 184972-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-3-[(E)-2-(2-methyl-1,2-oxazolidin-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 184972-90-5
• 化学式: C₅₃H₅₆N₆O₉S₂
• 分子量: 985.194
• InChiKey: TWODLRRUGQVBIO-DCDUBALVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-3-[(E)-2-(2-methyl-1,2-oxazolidin-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 碘甲烷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100%的产率得到(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(E)-2-(2,2-dimethyl-1,2-oxazolidin-2-ium-5-yl)ethenyl]-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;iodide
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-((E)-4-hydroxy-but-2-enyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-3-[(E)-2-(2-methyl-1,2-oxazolidin-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162

文献信息

• Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.
  作者：RYUICHIRO HARAI、KENICHIRO SAKAMOTO、HIROYUKI HISAMICHI、NORIAKI NAGANO

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1162

  日期：——

  A series of cephalosporins having a (dimethylisoxazolidinio)vinyl group at their 3-position were synthesized to investigate their structure-activity relationships. With regard to the olefin geometry, the (E)-vinyl compound exhibited higher in vitro activity than the (Z)-compound. Regarding the C-7 substituents, the replacement of 2-aminothiazole with 5-amino-l, 2, 4-thiadiazole increased the anti-pseudomonal activity. Determination of the absolute configuration of the C-3 substituent is also presented. Among the compounds synthesized, we selected 7β-[(Z)-2-(5-amino-l, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-(fluoromethoxyimino)acetamido]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-dimethyl-5-isoxazolidinio)vinyl]-3-cephem-4-carboxylate (YM-40220), which showed well-balanced in vitro activity and an excellent in vivo efficacy against Staphylococcus aureus Smith, as a candidate for further development.

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。