2-((1R,2S,4R)-5-oxobicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one | 1334758-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 2-((1R,2S,4R)-5-oxobicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one
• CAS: 1334758-70-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂OS
• 分子量: 264.392
• InChiKey: NCDZVXLUKSUCED-CWIQIKOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  41.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 2-((1R,2S,4R)-5-oxobicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以97.2%的产率得到(S)-2-((1R,2S,4R)-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED 2-AMINO-THIAZOLONES
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER DES 2-AMINO-THIAZOLONES SUBSTITUÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2010008729A3
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 2-((1R,2S,4R)-5-oxobicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-methylthiazol-4(5H)-one 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 0.75h， 以71%的产率得到2-((1R,2S,4R)-5-oxobicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of the Metabolites of AMG 221, a Clinical Candidate for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  All eight of the major active metabolites of (S)-2-(1S,2S,4R)-bicyclo [2.2.1]heptan-2-ylamino)-5-isopropyl-5-methylthiazol-4(5H)-one (AMG 221, compound 1), an inhibitor of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 that has entered the clinic for the treatment of type 2 diabetes, were synthetically prepared and confirmed by comparison with samples generated in liver microsomes. After further profiling, we determined that metabolite 2 was equipotent to 1 on human 11 beta-HSD1 and had lower in vivo clearance and higher bioavailability in rat and mouse. Compound 2 was advanced into a pharmacodynamic model in mouse where it inhibited adipose 11 beta-HSD1 activity.

  DOI：

  10.1021/ml2001467