1-azaspiro[5.5]undecan-4-amine | 1492977-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-azaspiro[5.5]undecan-4-amine
• 英文别名: 1-Azaspiro[5.5]undecan-4-amine
• CAS: 1492977-93-1
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂
• 分子量: 168.282
• InChiKey: PGAHRUSUFSYTHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-azaspiro[5.5]undecan-4-amine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有单环己基部分的小分子CD4模拟物作为HIV进入抑制剂

  摘要：

  CD4模拟物是抑制gp120和CD4之间蛋白质相互作用的小分子，这是人类免疫缺陷病毒（HIV）进入宿主免疫细胞的关键相互作用。在本研究中，单环己基型CD4模拟物被设计为与位于CD4相互作用位点gp120的Phe43腔入口处的Val430和Asp368形成疏水和静电相互作用。YIR-329是一种新颖的1-azaspiro [5.5]十一烷衍生物，其环己基环连接到哌啶环上，其抗HIV活性仅比先前所述的HAR-171铅弱，建模结果表明形成了有利的相互作用由段YIR-329的-氯苯基部分。为了引入与Asp368的静电相互作用，合成了在哌啶氮原子上具有胍基的衍生物。单环己基型CD4与鸟苷基团类似，例如YIR-819（N 1-（4-氯苯基）-N 2-（1-（2-（N-（d基）甘氨酰胺）乙基）-2-环己基哌啶-4-基）草酰胺）和YIR-821（YIR-819的1-（2-（5-胍基新戊酰胺）乙基衍生物）表

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500590
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 以76%的产率得到1-azaspiro[5.5]undecan-4-amine
  参考文献：
  名称：

  含有单环己基部分的小分子CD4模拟物作为HIV进入抑制剂

  摘要：

  CD4模拟物是抑制gp120和CD4之间蛋白质相互作用的小分子，这是人类免疫缺陷病毒（HIV）进入宿主免疫细胞的关键相互作用。在本研究中，单环己基型CD4模拟物被设计为与位于CD4相互作用位点gp120的Phe43腔入口处的Val430和Asp368形成疏水和静电相互作用。YIR-329是一种新颖的1-azaspiro [5.5]十一烷衍生物，其环己基环连接到哌啶环上，其抗HIV活性仅比先前所述的HAR-171铅弱，建模结果表明形成了有利的相互作用由段YIR-329的-氯苯基部分。为了引入与Asp368的静电相互作用，合成了在哌啶氮原子上具有胍基的衍生物。单环己基型CD4与鸟苷基团类似，例如YIR-819（N 1-（4-氯苯基）-N 2-（1-（2-（N-（d基）甘氨酰胺）乙基）-2-环己基哌啶-4-基）草酰胺）和YIR-821（YIR-819的1-（2-（5-胍基新戊酰胺）乙基衍生物）表

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500590

文献信息

• Soluble-type small-molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Takuya Kobayakawa、Kiju Konno、Nami Ohashi、Kohei Takahashi、Ami Masuda、Kazuhisa Yoshimura、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.011

  日期：2019.3

  Several small molecule CD4 mimics have been reported previously as HIV-1 entry inhibitors, which block the interaction between the Phe43 cavity of HIV-1 gp120 and the host CD4. Known CD4 mimics such as NBD-556 possess significant anti-HIV activity but are less soluble in water, perhaps due to their hydrophobic aromatic ring-containing structures. Compounds with a pyridinyl group in place of the phenyl

  先前已经报道了几种小分子CD4模拟物作为HIV-1进入抑制剂，它们可阻止HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间的相互作用。已知的CD4模拟物（例如NBD-556）具有显着的抗HIV活性，但在水中的溶解度较低，这可能是由于它们的疏水性芳环结构所致。为了提高亲水性，已经设计并合成了在这些分子中具有吡啶基取代苯基的化合物。这些含有四甲基哌啶环的新CD4模拟物中的一些表现出比NBD-556显着更高的水溶性，并具有高抗HIV活性和与中和抗体的协同抗HIV活性。具有环己基哌啶环和6-氟吡啶-3-基环的CD4模拟物具有很高的抗HIV活性，并且没有明显的细胞毒性。目前的结果将在未来设计和开发新型可溶性类型分子CD4模拟物中有用。
• Exploratory studies on soluble small molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Kohei Tsuji、Takuya Kobayakawa、Kiju Konno、Ami Masuda、Kohei Takahashi、Nami Ohashi、Kazuhisa Yoshimura、Takeo Kuwata、Shuzo Matsushita、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116616

  日期：2022.2

  Several small molecule CD4 mimics, which inhibit the interaction of gp120 with CD4, have been developed. Original CD4 mimics such as NBD-556, which has an aromatic ring, an oxalamide linker and a piperidine moiety, possess significant anti-HIV activity but with their hydrophobic aromatic ring-containing structures are poorly soluble in water. We have developed derivatives with a halopyridinyl group

  已经开发了几种抑制 gp120 与 CD4 相互作用的小分子 CD4 模拟物。原始的 CD4 模拟物，如 NBD-556，具有芳香环、草酰胺接头和哌啶部分，具有显着的抗 HIV 活性，但其疏水性芳香环结构难溶于水。我们开发了具有卤代吡啶基代替苯基的衍生物，例如 KKN-134，并发现它们具有优异的水溶性。检查的其他先导物是 YIR-821，一种在螺环中带有环己烷基团的化合物连接到哌啶环和哌啶氮原子上的胍基，及其聚乙二醇化衍生物 TKB-002。YIR-821 和 TKB-002 保留有效的抗 HIV 活性。在这里，设计并合成了新的CD4模拟物，其中苯基被不同位置的卤素原子取代的卤代吡啶基，它们在哌啶环上没有环己烷基团的衍生物以及它们的具有PEG单元的杂化分子。这些化合物中的一些在维持一定水平的抗HIV活性的情况下显示出显着更高的水溶性。目前的数据在 CD4 模拟分子的未来设计中应该是有用的。