2-Amino-1-(4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl)-ethanone | 204692-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-Amino-1-(4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl)-ethanone
• 英文别名: 2-Amino-1-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-one；2-amino-1-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)ethanone
• CAS: 204692-60-4
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O
• mdl: MFCD29997821
• 分子量: 220.274
• InChiKey: SNFJRRJIMUZABD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-lithium 2-((2R,3S,3aS,5S,7S,7aR)/(2S,3R,3aR,5R,7R,7aS)-5-hydroxy-7a-methyl-2-phenyloctahydro-7,3-(epiminomethano)benzofuran-8-yl)acetate 、 2-Amino-1-(4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl)-ethanone 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以26%的产率得到(±)-(2R,3S,3aS,5S,7S,7aR)/(2S,3R,3aR,5R,7R,7aS)-7a-methyl-8-(2-oxo-2-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-2-phenyloctahydro-7,3-(epiminomethano)benzofuran-5-ol
  参考文献：
  名称：

  氮桥连、天然产物类八氢苯并呋喃和八氢吲哚：通过笼式杂金刚烷进行桥连还原胺化的范围和机制

  摘要：

  富含 sp3 的合成支架具有类似天然产物的特征但具有独特的全局框架的生物学意义在药物化学和生物化学中越来越得到认可。从大量具有生物活性的桥连生物碱中汲取灵感，我们报告了基于氮桥连、八氢苯并呋喃和八氢吲哚的独特、密集功能化的三环支架的合成。这些富含杂环的框架是通过一锅两步桥形成还原胺化过程组装的，该过程显示通过笼状杂金刚烷中间体进行，这些中间体在热力学上驱动外-内差向异构化，使分子内 azaMichael 添加到凹面上稠合双环前体。除了评估这种氮杂桥形成反应的范围外，随后的非对映选择性酮还原和其他操作引入了进一步的立体化学复杂性。最后，战略多样性点（氨基、羧基）用常见的药物化学片段装饰，提供了一组具有 Lipinski 兼容物理化学特性的示例性衍生物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800962
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-oxo-2-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)ethyl]carbamate 以55%的产率得到2-Amino-1-(4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production

  摘要：

  本发明涉及一般式的改性氨基酸 其中 A、Z、X、n、m、R、R2、R3、R4和R11的定义如权利要求1至5中所述，它们的互变异构体、对映异构体、立体异构体、它们的混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途以及制备它们的过程，以及它们在抗体的生产和纯化中的用途以及在RIA和ELISA测定中作为标记化合物以及在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。

  公开号：

  US06344449B1

文献信息

• Substituted uracil derivatives as potent inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Henning Steinhagen、Michael Gerisch、Joachim Mittendorf、Karl-Heinz Schlemmer、Barbara Albrecht

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00602-9

  日期：2002.11

  A new class of PARP-1 inhibitors, namely substituted fused uracil derivatives were synthesised. Starting from a derivative with an IC(50)=2microM the chemical optimisation program led to compounds with more than a 100-fold increase in potency (IC(50)<20nM). Additionally, physicochemical and pharmacokinetic properties were evaluated. It could be shown that compounds bearing a piperazine or phenyl substituted

  合成了一类新的PARP-1抑制剂，即取代的稠合尿嘧啶衍生物。从IC（50）= 2microM的衍生物开始，化学优化程序导致化合物的效力增加了100倍以上（IC（50）<20nM）。另外，评估了理化和药代动力学性质。可以证明带有哌嗪或苯基取代的βAla-Gly侧链的化合物表现出最佳的整体性能。