Decernotinib metabolite M3 | 1661872-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: Decernotinib metabolite M3
• 英文别名: (2R)-2-[[2-(2-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide
• CAS: 1661872-93-0
• 化学式: C₁₈H₁₉F₃N₆O₂
• 分子量: 408.383
• InChiKey: KOXIYRBHKNORQD-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Decernotinib（VX-509）抑制剂 在 aldehyde oxidase 作用下， 生成 Decernotinib metabolite M3
  参考文献：
  名称：

  VX-509 (Decernotinib)-Mediated CYP3A Time-Dependent Inhibition: An Aldehyde Oxidase Metabolite as a Perpetrator of Drug-Drug Interactions

  摘要：

  (R)-2-((2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)丁酰胺(VX-509，德卡索地尼)是一种口服的Janus激酶3抑制剂，已在类风湿性关节炎患者中进行了研究。类风湿性关节炎患者通常接受多种药物治疗，如降脂药和皮质类固醇，以管理共病症状，这增加了药物-药物相互作用(DDI)的可能性。基于机制的抑制是时间依赖性抑制(TDI)的一种，当分子形成活性代谢物，不可逆地结合并灭活药物代谢酶时，可能导致全身负荷增加至毒性浓度。传统上，使用人肝微粒体(HLM)筛选产生化合物；然而，当引发物通过非细胞色素P450(P450)介导的途径激活时，这一系统可能不足。尽管使用HLM评估竞争性抑制和TDI的研究表明，临床中由CYP3A4介导的DDI风险较低，但VX-509使咪达唑仑、阿托伐他汀和甲基泼尼松龙的曲线下面积分别增加了约12.0倍、2.7倍和4.3倍。使用人肝细胞质进行的代谢物鉴定研究表明，VX-509被转化为一种氧化代谢物，这是临床观察到的DDI的制造者。与HLM不同，肝细胞含有完整的药物代谢酶和转运蛋白，可用于评估由非P450介导的代谢途径产生的TDI。在本研究中，我们强调了醛氧化酶在形成VX-509的羟基代谢物中的作用，该代谢物涉及临床重要的基于TDI的DDI，并代表了TDI的系统依赖性预测的另一个例子。

  DOI：

  10.1124/dmd.116.071100

文献信息

• ISOTOPICALLY ENRICHED AZAINDOLES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20160168147A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to deuterated compounds that are useful for inhibiting Janus kinases and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及用于抑制Janus激酶的氘代化合物，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] ISOTOPICALLY ENRICHED AZAINDOLES<br/>[FR] AZAINDOLES ISOTOPIQUEMENT ENRICHIS
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2015027005A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to a deuterated pyrrolo[2,3-b]pyridinyl compound that is useful for inhibiting Janus kinases. The invention also relates to processes and intermediates useful for preparing such a compound.