N-(6-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide | 1456778-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: N-(6-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1456778-74-7
• 化学式: C₁₀H₉BrN₄O
• 分子量: 281.112
• InChiKey: ZXVMJEQMVOPWTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide 、 N-(6-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(6-(6-chloro-5-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer activity evaluation of a series of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinylpyridines in vitro and in vivo

  摘要：

  A series of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinylpyridines were synthesized and characterized. Their antiproliferative activities in vitro were evaluated by MTT against three human cancer cell lines including HCT-116, U-87 MG and MCF-7 cell lines. The SAR of target compounds was preliminarily discussed. The compounds 1c and 2d with potent antiproliferative activities were tested for their effects on the AKT and p-AKT(473). The anticancer effect of 1c was evaluated in mice bearing sarcoma S-180 model. The results suggest that the title compounds are potent anticancer agents. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.052
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-[1,2,4]三唑[1,5-A]吡啶-2-胺 、 环丙基甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以77%的产率得到N-(6-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基-3-苯基磺酰基氨基苯甲酰胺和2-氨基苯并噻唑的组合发现新型抗癌药

  摘要：

  已经提出了2-取代的-3-磺酰基氨基苯甲酰胺的片段来代替PI3K和mTOR双重抑制剂中的2-取代的-3-磺酰基氨基吡啶的片段，以设计基于生物等排体的新型抗癌剂。2-取代的3-磺酰基氨基苯甲酰胺的片段与2-氨基苯并噻唑或2-氨基噻唑并[5,4- b ]吡啶或2-氨基[1,2,4]三唑并[1,5-]的片段的组合一个]吡啶制备抗癌剂的新颖结构。结果，合成并表征了十九种目标化合物。通过MTT测定法评估了它们在体外对四种人类癌细胞系的体外抗增殖活性，所述细胞系包括HCT-116，A549，MCF-7和U-87 MG。初步讨论了目标化合物的SAR。化合物1g研究了具有强抗增殖活性的化合物对AKT和p-AKT 473的作用。在已建立的裸鼠HCT-116异种移植模型中评估了1g的抗癌作用。结果表明，化合物1g可以阻断PI3K / AKT / mTOR通路，并显着抑制肿瘤的生长。这些发现强烈支持我们的假设，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.064

文献信息

• From Hit to Lead: Structure-Based Optimization of Novel Selective Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Liting Zhang、Yueshan Li、Chenyu Tian、Ruicheng Yang、Yifei Wang、Haixing Xu、Qiucheng Zhu、Shasha Chen、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02102

  日期：2024.1.11

  showed good kinase selectivity. Based on its eutectic structure, 10b occupied both the allosteric and ATP binding pockets of RIPK1, making it a potent dual-mode inhibitor of RIPK1. In vitro, 10b had a potent protective effect against necroptosis in cells. Compound 10b also provided robust protection in a TNFα-induced systemic inflammatory response syndrome (SIRS) model and imiquimod (IMQ)-induced psoriasis

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是细胞坏死性凋亡的关键调节因子，被认为是坏死性凋亡相关适应症的重要治疗靶点。在此，我们报告了一系列共晶5-取代-吲哚-3-甲酰胺衍生物的结构优化和构效关系研究。优先化合物10b对 RIPK1 表现出低纳摩尔 IC 50值，并表现出良好的激酶选择性。基于其共晶结构， 10b占据 RIPK1 的变构和 ATP 结合口袋，使其成为 RIPK1 的有效双模式抑制剂。在体外， 10b对细胞坏死性凋亡具有有效的保护作用。化合物10b还在 TNFα 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 模型和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病模型中提供强大的保护。它还表现出良好的药代动力学特性和低毒性。总体而言， 10b是一种很有前景的先导化合物，可用于针对 RIPK1 的药物发现，值得进一步研究。