Tert-butyl4-(chlorosulfonyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate | 2260931-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Tert-butyl4-(chlorosulfonyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-chlorosulfonyl-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 2260931-64-2
• 化学式: C₁₀H₁₉ClN₂O₄S
• 分子量: 298.791
• InChiKey: YERFHBXYPCZIBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 、 Tert-butyl4-(chlorosulfonyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)-3-methylpiperazine-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列带有磺胺支架的核苷衍生物作为有效和选择性 PRMT5 抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是治疗恶性肿瘤的有前途的靶点。使用新型支架发现核苷衍生的 PRMT5 抑制剂一直具有挑战性。在此，我们报告了我们在设计和合成带有磺胺支架的核苷衍生物作为有效的 PRMT5 抑制剂方面所做的努力。代表性化合物23n被鉴定为有效且选择性的 PRMT5 抑制剂，IC 50值为 8 nM。分子对接研究证明了化合物23n的结合模式，并说明了其对 PRMT5 的抑制活性。三甲基锁前药策略用于提供具有较低极性的前药36，可以快速释放活性化合物23n进入肿瘤细胞后。基于细胞的测定表明，前药36比23n更有效地抑制 Z-138 和 MOLM-13 细胞的增殖并抑制 PRMT5 底物的甲基化。此外，化合物23n和36主要通过有效诱导细胞凋亡而不是阻滞细胞周期对Z-138细胞发挥抗增殖作用。因此，化合物23n和36代表了一系列具有新型支架的有效 PRMT5 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106228
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-2-甲基哌嗪 在 磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Tert-butyl4-(chlorosulfonyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列带有磺胺支架的核苷衍生物作为有效和选择性 PRMT5 抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是治疗恶性肿瘤的有前途的靶点。使用新型支架发现核苷衍生的 PRMT5 抑制剂一直具有挑战性。在此，我们报告了我们在设计和合成带有磺胺支架的核苷衍生物作为有效的 PRMT5 抑制剂方面所做的努力。代表性化合物23n被鉴定为有效且选择性的 PRMT5 抑制剂，IC 50值为 8 nM。分子对接研究证明了化合物23n的结合模式，并说明了其对 PRMT5 的抑制活性。三甲基锁前药策略用于提供具有较低极性的前药36，可以快速释放活性化合物23n进入肿瘤细胞后。基于细胞的测定表明，前药36比23n更有效地抑制 Z-138 和 MOLM-13 细胞的增殖并抑制 PRMT5 底物的甲基化。此外，化合物23n和36主要通过有效诱导细胞凋亡而不是阻滞细胞周期对Z-138细胞发挥抗增殖作用。因此，化合物23n和36代表了一系列具有新型支架的有效 PRMT5 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106228