7-Nitro-4-oxo-3,4-dihydro-thieno<3,2-d>pyrimidin | 31169-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 7-Nitro-4-oxo-3,4-dihydro-thieno<3,2-d>pyrimidin
• 英文别名: 7-nitro-3H,4H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one；7-nitro-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 31169-26-3
• 化学式: C₆H₃N₃O₃S
• 分子量: 197.174
• InChiKey: PLKWQRHNLGHSIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Nitro-4-oxo-3,4-dihydro-thieno<3,2-d>pyrimidin 在 氢溴酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 7-溴噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as PDK1 inhibitors discovered by fragment-based screening

  摘要：

  Ligand efficient fragments binding to PDK1 were identified by an NMR fragment-based screening approach. Computational modeling of the fragments bound to the active site led to the design and synthesis of a series of novel 6,7-disubstituted thienopyrimidin-4-one compounds, with low micromolar inhibitory activity against PDK1 in a biochemical enzyme assay. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.080
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢噻吩并[3,2-D]嘧啶-4-酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 0.5h， 以69%的产率得到7-Nitro-4-oxo-3,4-dihydro-thieno<3,2-d>pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  围绕Thieno [3,2-d] pyrimidin-4（3H）-一个支架的化学空间探索导致了一类新型的高活性艰难梭菌抑制剂。

  摘要：

  艰难梭菌感染（CDI）是美国医疗保健相关感染的主要原因。因此，开发用于CDI的新疗法是当务之急。为了实现这一目标，我们开始体外筛选针对两种致病性艰难梭菌菌株（ATCC BAA 1870和ATCC 43255）的67种化合物的结构多样的内部文库，产生的化合物为2-甲基-8-硝基喹唑啉酮- 4（3 H）-一（2），具有中等效力（MIC = 312/156μM）。2的最优化得到铅化合物6a（2-甲基-7-硝基硫代[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H-1）具有增强的效价（MIC = 19/38μM），对正常肠道菌群的选择性，对哺乳动物细胞系的CC 50 s> 606μM ，以及在模拟的胃液和肠液中的可接受的稳定性。在C2-，N3-，C4-和C7位置上对6a的进一步优化导致了针对50多种化合物的文库，其针对艰难梭菌的临床分离株的MIC为3至800μM。化合物8f（MIC = 3/6μM）被确定为进一步优化的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01198

文献信息

• Robba,M. et al., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1968, vol. 267, p. 697 - 700
  作者：Robba,M. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Robba,M. et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1970, p. 3630 - 3636
  作者：Robba,M. et al.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL PHOSPHONATE DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES D'HÉTÉROARYLE PHOSPHONATE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ÉCTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1
  申请人：[en]RIBOSCIENCE LLC

  公开号：WO2022212488A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present disclosure provides certain bicyclic heteroaryl phosphonate compounds that inhibit ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymatic activity and are therefore useful for the treatment of diseases and conditions Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL BORONATE DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BORONATE HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'ECTO-NUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1
  申请人：[en]RIBOSCIENCE LLC

  公开号：WO2022197734A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present disclosure provides certain bicyclic heteroaryl boronate compounds that inhibit ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymatic activity and are therefore useful for the treatment of diseases and conditions modulated at least in part by ENPP1. In some embodiments, the bicyclic heteroaryl compounds includes those of Formula (I). Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.
• Chemical Space Exploration around Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one Scaffold Led to a Novel Class of Highly Active <i>Clostridium difficile</i> Inhibitors
  作者：Xuwei Shao、Ahmed AbdelKhalek、Nader S. Abutaleb、Uday Kiran Velagapudi、Sabesan Yoganathan、Mohamed N. Seleem、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01198

  日期：2019.11.14

  treatments for CDI is a high priority. Toward this goal, we began in vitro screening of a structurally diverse in-house library of 67 compounds against two pathogenic C. difficile strains (ATCC BAA 1870 and ATCC 43255), which yielded a hit compound, 2-methyl-8-nitroquinazolin-4(3H)-one (2) with moderate potency (MIC = 312/156 μM). Optimization of 2 gave lead compound 6a (2-methyl-7-nitrothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)

  艰难梭菌感染（CDI）是美国医疗保健相关感染的主要原因。因此，开发用于CDI的新疗法是当务之急。为了实现这一目标，我们开始体外筛选针对两种致病性艰难梭菌菌株（ATCC BAA 1870和ATCC 43255）的67种化合物的结构多样的内部文库，产生的化合物为2-甲基-8-硝基喹唑啉酮- 4（3 H）-一（2），具有中等效力（MIC = 312/156μM）。2的最优化得到铅化合物6a（2-甲基-7-硝基硫代[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H-1）具有增强的效价（MIC = 19/38μM），对正常肠道菌群的选择性，对哺乳动物细胞系的CC 50 s> 606μM ，以及在模拟的胃液和肠液中的可接受的稳定性。在C2-，N3-，C4-和C7位置上对6a的进一步优化导致了针对50多种化合物的文库，其针对艰难梭菌的临床分离株的MIC为3至800μM。化合物8f（MIC = 3/6μM）被确定为进一步优化的有希望的先导。