4-chloro-1-(1-piperazinyl)phthalazine | 223587-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-chloro-1-(1-piperazinyl)phthalazine
• 英文别名: 1-Chloro-4-piperazin-1-ylphthalazine
• CAS: 223587-51-7
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄
• 分子量: 248.715
• InChiKey: MLXIGMYNOXFJAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(1-piperazinyl)phthalazine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(1-哌嗪基)酞嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of pyridazinylpiperazines as vanilloid receptor 1 antagonists

  摘要：

  A structurally biased chemical library of pyridazinylpiperazine analogs was prepared in an effort to improve the pharmaceutical and pharmacological profile of the lead compound N-(4-tertiarybutylphenyl)-4-(3-chloropyridin-2-yl)tetrahydropyrazine-1(2H)-carboxamide (BCTC). The library was evaluated for VR1 antagonist activity in capsaicin-induced (CAP) and pH 5.5-induced (pH) FLIPR assays in a human VR1-expressing HEK293 cell line. The most potent VR1 antagonists were found to have IC50 values in the range of 9-200nM with improved pharmaceutical and pharmacological profiles versus the lead BCTC. These compounds represent possible second-generation BCTC analogs. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.010
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-chloro-1-(1-piperazinyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v

文献信息

• [DE] 2-SUBSTITUIERTE 1,2-BENZISOTHIAZOL-DERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ALS SEROTONIN-ANTAGONISTEN (5-HT1A, 5-HT1B UND 5-HT1D)<br/>[EN] 2-SUBSTITUTED 1,2-BENZISOTHIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SEROTONIN ANTAGONISTS (5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D)<br/>[FR] DERIVES DE 1,2-BENZISOTHIAZOL 2-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE LA SEROTONINE (5-HT1A, 5-HT1B ET 5-HT1D)
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1999020616A1

  公开（公告）日：1999-04-29

  (DE) Formel (I) worin R1, R2 unabhängig voneinander für (C1-6) Alkyl stehen, A für verzweigtes oder unverzweigtes (C1-10)-Alkylen oder geradkettiges oder verzweigtes (C1-10)-Alkylen steht, das wenigstens eine Gruppen Z umfaßt, die ausgewählt ist unter O, S, NR7, Cyclopropyl, CHOH, einer Doppel- oder einer Dreifachbindung, B für 4-Piperidin, 4-Tetrahydro-1,2,3,6 pyridin, 4-Piperazin und die entsprechenden um eine Methylengruppe vergrößertern Ringverbindungen steht, wobei die Verknüpfung zu A über ein N-Atom von B erfolgt und Ar für Phenyl, das gegebenenfalls durch (C1-6) Alkyl verzweigt oder unverzweigt, O-(C1-6)-Alkyl verzweigt oder unverzweigt, OH, F, Cl, Br, I, Trifluormethyl, NR5R6, CO2R7, Cyano oder Phenyl substituiert ist, Tetralin, Indan, höherkondensierte Aromaten wie Naphthalin, das gegebenenfalls durch (C1-4) Alkyl oder O(C1-4) Alkyl substituiert ist, Anthracen oder 5- oder 6-gliedrige aromatische Heterocyclen mit 1 bis 2 Heteroatomen, die unabhängig voneinander ausgewählt sind unter O und N, die noch mit weiteren aromatischen Resten anelliert sein konnen, beispielsweise Chinolin, Isochinolin, Phthalazin, Indol und Chinazolin, das seinerseits wieder mit Phenyl substituiert sein kann, und R3, R4 die in der Beschreibung angegeben Bedeutung besitzen, ihre Herstellung und Verwendung als Serotonin-Antagonisten.(EN) The invention relates to 2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives of formula (I), wherein R1 and R2 represent (C1-6) alkyl, independently of each other; A represents branched or unbranched (C1-10)-alkylene or straight-chained or branched (C2-10)-alkylene comprising at least one group Z which is selected from O, S, NR7, cyclopropyl, CHOH, a double or triple bond; B represents 4-piperidine, 4-tetrahydro-1, 2, 3, 6 pyridine, 4-piperazine and the corresponding ring compounds enlarged with a methylene group, an N-atom of B providing the link with A; Ar represents phenyl which is optionally substituted by (C1-6) alkyl -branched or unbranched-, O-( C1-6)-alkyl -branched or unbranched-, OH, F, Cl, Br, I, trifluoromethyl, NR5R6, CO2R7, cyano or phenyl; tetralin, indan, highly condensed aromatics such as naphthalin optionally substituted by (C1-4) alkyl or O(C1-4) alkyl; anthracene or 5- or 6-membered aromatic heterocyclene with 1 to 2 heteroatoms which are selected independently of each other from O and N and which can still be anellated with further aromatic radicals such as quinoline, isoquinoline, phthalazine, indole and quinazoline which can itself be substituted again with phenyl; and R3 and R4 have the meanings given in the description. The invention also relates to the production of the inventive derivatives and to their use as serotonin antagonists.(FR) L'invention concerne des dérivés de 1,2-benzisothiazol 2-substitués de la formule (I) dans laquelle R1, R2 désignent indépendamment l'un de l'autre alkyle (C1-6), A désigne alkylène (C1-10) ramifié ou non ramifié ou alkylène (C2-10) à chaîne linéaire ou ramifiée, qui contient au moins un groupe Z, sélectionné parmi O, S, NR7, cyclopropyle, CHOH, une liaison double ou triple, B désigne 4-pipéridine, 4-tétrahydro-1,2,3,6 pyridine, 4-pipérazine et les composés cycliques correspondants augmentés d'un groupe méthylène, la liaison avec A intervenant par l'intermédiaire d'un atome de N de B, et Ar désigne phényle éventuellement substitué par alkyle (C1-6) de manière ramifiée ou non, alkyle (C1-6) de manière ramifiée ou non, OH, F, Cl, Br, I, trifluorométhyle, NR5R6, CO2R7, cyano ou phényle, Ar désigne également tétraline, indane, des aromatiques fortement condensés tels que naphtalène, éventuellement substitué par alkyle (C1-4) ou O (C1-4), anthracène ou hétérocyclène aromatique à 5 ou 6 chaînons, ayant 1 à 2 hétéroatomes, choisis indépendamment l'un de l'autre entre O et N, qui peuvent être annelés avec d'autres restes aromatiques, par exemple quinoline, isoquinoline, phtalazine, indol et quinozoline qui peut éventuellement être à nouveau substituée par phényle, et R3, R4 ont la signification mentionnée dans la description. L'invention concerne en outre la préparation de ces composés et leur utilisation comme antagonistes de la sérotonine.

  该文本涉及一种1,2-苯并噻razol的2-取代物，化学式为(I)，其中R1和R2分别独立地取(C1-6)烷基；A为分枝的或非分枝的(C1-10)烯基或直链(C2-10)烯基，其中至少包含一个选自O、S、NR7、环丙基、CHOH、双键或三键的基团Z；B为4-哌啶、4-四氢-1,2,3,6-吡啶、4-哌嗪，以及B所对应的环状化合物，环状部分扩大一个甲基基团；A通过N原子与B连接；Ar为苯，可能被选自(C1-6)烃基-分枝或非分枝-O-(C1-6)烃基-分枝或非分枝、OH、F、Cl、Br、I、 trifluoromethyl、NR5R6、CO2R7、氰基或苯基取代；Ar还可能为环状的四氢吩、N-甲基丁二烯-1,3-二胺、环戊二烯-1,3-二胺或其他高分子芳香烃，包括ouophane、印度、高度压缩的芳香烃如萘，萘的或O-(C1-4)烃基-分枝的取代； Anthracene或5、6-成员的芳香环状多原子环，选自O和N的1到2个异原子，可能与其它芳香环状基团连接，如奎诺line、对称 inquiries、菲thalazine、Aniline和quinazoline，这些结构自身又可能被苯基取代；R3和R4具有描述中所述含义。此外，该文本还涉及这些化合物的合成及其用作5-羟基甲氧基苯丙烷类抗5-羟甲氧基苯丙烷类抗的选择性抑制剂。
• 4-Aminophthalazin-1(2H)-one Derivatives as Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCH-R1) Antagonists
  作者：Chae Jo Lim、Hye In Lee、Nakjeong Kim、Byung Ho Lee、Kwang-Seok Oh、Kyu Yang Yi

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.12.3851

  日期：2013.12.20
• Design of 1-piperazinyl-4-arylphthalazines as potent Smoothened antagonists
  作者：Brian S. Lucas、Wade Aaron、Songzhu An、Richard J. Austin、Matthew Brown、Hon Chan、Angela Chong、Randall Hungate、Tom Huang、Ben Jiang、Michael G. Johnson、Jacob A. Kaizerman、Gary Lee、Dustin L. McMinn、Jessica Orf、Jay P. Powers、Minqing Rong、Maria M. Toteva、Craig Uyeda、Dineli Wickramasinghe、Guifen Xu、Qiuping Ye、Wendy Zhong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.110

  日期：2010.6

  The Hedgehog (Hh) signaling pathway regulates cell proliferation and differentiation in developing tissues, and abnormal activation of the Hh pathway has been linked to several tumor subsets. As a transducer of Hh signaling, the GPCR-like protein Smoothened (Smo) is a promising target for disruption of unregulated Hh signaling. A series of 1-amino-4-arylphthalazines was developed as potent and orally bioavailable inhibitors of Smo. A representative compound from this class demonstrated significant tumor volume reduction in a mouse medulloblastoma model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 3-SUBSTITUIERTE TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINON-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1025100B1

  公开（公告）日：2002-01-23
• 2-SUBSTITUTED 1,2-BENZISOTHIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SEROTONIN ANTAGONISTS (5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D)
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1034170A1

  公开（公告）日：2000-09-13