(S)-2-(trimethylsilyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 408331-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-2-(trimethylsilyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-Boc-2-trimethylsilyl-piperidine；(S)-2-trimethylsilyl-N-tert-butoxycarbonylpiperidine；(S)-N-Boc-2-trimethylsilylpiperidine；(S)-t-butyl 2-(trimethylsilyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-trimethylsilylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 408331-89-5
• 化学式: C₁₃H₂₇NO₂Si
• 分子量: 257.448
• InChiKey: BSZHRPQJZZLGMD-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  299.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(trimethylsilyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-bromophenyl-[2-(trimethylsilyl)piperidin-1-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Boc-哌啶对映选择性去质子化的实验和计算研究

  摘要：

  N-Boc-哌啶 (3) 由仲烷基锂和 (-)-sparteine 的 1:1 复合物不对称去质子化已通过实验和计算进行了研究。3 与 sec-BuL-(-)-sparteine 在 -78 摄氏度的锂化过程，这比 N-Boc-吡咯烷 (1) 的类似去质子化要慢得多，而且相对于sec-BuLi 到氨基甲酸酯，以中等程度的选择性 (er = 87:13) 去除 3 的 pro-S 氢。 N-Boc-4-甲苯磺酰氧基哌啶 (6) 的相关去质子化与两个摩尔当量sec-BuL-(-)-sparteine 还涉及 pro-S 氢的优先转移。i-PrL-(-)-sparteine 对 (3) 的去质子化的计算研究发现，在三组分中间复合物中优先转移的质子是 3 的热力学酸性最低的 α-氢。 3 的不对称去质子化经计算，其对映选择性较差，活化能明显高于 N-Boc-吡咯烷去质子化 (1) 计算所得的活化能。实验和计算结果吻合良好。

  DOI：

  10.1021/ja012169y
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 1-Boc-哌啶 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 C₁₂H₂₄N₂O^(2-)*2Li⁽¹⁺⁾ 作用下， 以 乙醚 、 环己烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以74%的产率得到(S)-2-(trimethylsilyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-Boc-2-硫代哌啶的高对映选择性催化动态拆分：(R)-(+)-N-Boc-哌啶酸、(S)-(-)-Coniine、(S)-(+)-Pelletierine、 (+)-β-Conhydrine 和 (S)-(-)-罗哌卡因以及 (-)-Lasubine II 和 (+)-Cermizine C 的正式合成

  摘要：

  在 TMEDA 存在下，使用手性配体 8 或其非对映异构体 9 的 rac-2-锂硫-N-Boc-哌啶催化动态拆分 (CDR) 导致使用广泛的 2-取代哌啶的两种对映体的高度对映选择性合成亲电试剂的范围。CDR 已应用于 (R)- 和 (S)-哌啶酸衍生物、(+)-β-conhydrine、(S)-(+)-pelletierine 和 (S)-(-)-ropivacaine 的合成(-)-lasubine II 和 (+)-cermizine C 的正式合成。

  DOI：

  10.1021/ja105772z

文献信息

• The search for an easily-prepared sparteine surrogate
  作者：Vera M. Foley、Rafael Cano、Gerard P. McGlacken

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.09.001

  日期：2016.12

  (-)-Sparteine has proven itself to be a highly efficient and versatile ligand. However, in recent years it has become difficult to source. In addition the (+)-enantiomer is also not readily available. Here we report a suite of chiral diamines as potential sparteine surrogates. Chiral trans-1,2-diaminocyclohexane is commercially available in both enantiomeric forms and the parent structure can be easily modified. New (and known) chiral diamines have been tested in the asymmetric silylation of N-Boc pyrrolidine, N-Boc piperidine, the alpha-alkylation of dimethylhydrazones and in the rearrangement of meso-epoxides. While none match the selectivity of the highly evolved natural product, there is certainly potential for this class of diamine ligands to perform in a diverse set of asymmetric transformations. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-Sparteine已被证明是一种高效且多用途的配体。然而，近年来，它变得难以获取。此外，(+)-对映体也不易获得。在此，我们报告了一系列手性二胺作为潜在的 sparteine 代用品。手性反式-1,2-二氨基环己烷的两种对映体形式均可从市场上获得，且其母体结构易于修改。我们测试了新型（和已知）的手性二胺在 N-Boc 吡咯烷、N-Boc 哌啶的不对称硅化，二甲基肼的α-烷基化以及间型环氧化物重排中的表现。虽然没有能够匹配高度进化的天然产物的选择性，但这类二胺配体在一系列不对称转化中表现潜力的确值得肯定。 (E) 2016 Elsevier 有限公司。保留所有权利。
• Dynamic resolution of N-Boc-2-lithiopiperidine
  作者：Iain Coldham、Sophie Raimbault、Praful T. Chovatia、Jignesh J. Patel、Daniele Leonori、Nadeem S. Sheikh、David T. E. Whittaker

  DOI：10.1039/b810988e

  日期：——

  Dynamic thermodynamic resolution of N-Boc-2-lithiopiperidine is possible using a chiral ligand; the two enantiomers of this organolithium can be resolved with selectivities of up to 85 : 15 from a selection of 26 chiral diamino-alkoxide ligands screened.

  使用手性配体可以动态热力学分离N-Boc-2-锂基哌啶；从筛选的26种手性二氨基醇酸配体中，该有机锂化合物的两个对映体可以以高达85:15的选择性进行分离。
• Reactivity series for s-BuLi/diamine-mediated lithiation of N-Boc pyrrolidine: applications in catalysis and lithiation of N-Boc piperidine
  作者：Matthew J. McGrath、Julia L. Bilke、Peter O'Brien

  DOI：10.1039/b603804m

  日期：——

  Using competition experiments between a range of ligands and (−)-sparteine, a reactivity series for N-Boc pyrrolidine lithiation using s-BuLi/diamines has been constructed; the results indicate that the s-BuLi/(+)-sparteine surrogate complex is more reactive than s-BuLi/(−)-sparteine and this has been exploited in the selection of ligand pairs for ligand exchange catalytic asymmetric lithiation of N-Boc pyrrolidine and lithiation of N-Boc piperidine.

  通过一系列配体与 (-)- 斯巴替因之间的竞争实验，构建了使用 s-BuLi/ 二胺进行 N-Boc 吡咯烷石化作用的反应序列；结果表明，s-BuLi/(+)-石碱代用配合物比 s-BuLi/(-)-石碱的反应活性更高，在选择配体对进行配体交换催化 N-Boc 吡咯烷的不对称石化和 N-Boc 哌啶的石化时利用了这一点。
• Asymmetric Substitutions of 2-Lithiated N-Boc-piperidine and N-Boc-azepine by Dynamic Resolution
  作者：Iain Coldham、Sophie Raimbault、David T. E. Whittaker、Praful T. Chovatia、Daniele Leonori、Jignesh J. Patel、Nadeem S. Sheikh

  DOI：10.1002/chem.200903059

  日期：2010.4.6

  (N‐Boc‐piperidine) with sBuLi and TMEDA provides a racemic organolithium that can be resolved using a chiral ligand. The enantiomeric organolithiums can interconvert so that a dynamic resolution occurs. Two mechanisms for promoting enantioselectivity in the products are possible. Slow addition of an electrophile such as trimethylsilyl chloride allows dynamic resolution under kinetic control (DKR). This

  的质子抽象ñ -叔丁氧羰基哌啶（Ñ -Boc哌啶）与小号BuLi和TMEDA提供可以使用手性配体拆分的外消旋有机锂。对映体有机锂可以互变，从而产生动态拆分。促进产物中对​​映选择性的两种机制是可能的。缓慢添加亲电子试剂（例如三甲基甲硅烷基氯）可以在动力学控制（DKR）下实现动态拆分。该过程具有高对映选择性，并通过亚化学计量的手性配体催化（催化动态动力学拆分）而成功。或者，可以在热力学控制下以良好的对映选择性（动态热力学分辨率，DTR）拆分该有机锂的两种对映异构体。发现的最佳配体是基于手性二氨基醇盐。使用DTR，多种亲电试剂可用于提供对映体富集的2-取代哌啶的不对称合成，包括（在Boc脱保护后）生物碱（+）-β-羟基。尽管收率较低，但化学反应扩展到了相应的2位取代的7元氮杂环庚烷环衍生物。
• Dynamic kinetic and kinetic resolution of N-Boc-2-lithiopiperidine
  作者：Iain Coldham、Jignesh J. Patel、Sophie Raimbault、David T. E. Whittaker

  DOI：10.1039/b710066c

  日期：——

  Asymmetric substitution of 2-lithiopiperidines can be achieved by dynamic resolution; the organolithium is formed as a racemic mixture by proton abstraction (or tin–lithium exchange) and is resolved in the presence of a chiral ligand.

  2-硫代哌啶的不对称取代可以通过动态解析来实现；通过质子抽取（或锡锂交换）形成外消旋混合物的有机锂，并在手性配体存在的情况下进行解析。