tert-butyl (5-(((3S)-4-(3-chloro-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyridinyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate | 1450621-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (5-(((3S)-4-(3-chloro-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyridinyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl (5-((4-(3-chloro-5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-3-(prop-1-yn-1-yl)piperazin-1-yl)-sulfonyl)pyridin-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[5-[(3S)-4-[3-chloro-5-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-3-prop-1-ynylpiperazin-1-yl]sulfonylpyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 1450621-85-8
• 化学式: C₂₅H₂₆ClF₆N₅O₅S
• 分子量: 658.021
• InChiKey: IJCQEWNKTIVMEI-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5-(((3S)-4-(3-chloro-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyridinyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以10 mg的产率得到2-(6-((2S)-4-((6-amino-3-pyridinyl)sulfonyl)-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)-5-chloro-3-pyridinyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN
  [FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE

  摘要：

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2013123444A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(5,6-dichloropyridin-3-yl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 chloro-(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1‘-biphenyl)[2-(2-aminoethyl)phenyl] palladium(ll) methyl-tert-butyl ether adduct 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 tert-butyl (5-(((3S)-4-(3-chloro-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)-2-pyridinyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN
  [FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE

  摘要：

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2013123444A1

文献信息

• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 4. Exploration of a Novel Binding Pocket
  作者：Fang-Tsao Hong、Mark H. Norman、Kate S. Ashton、Michael D. Bartberger、Jie Chen、Samer Chmait、Rod Cupples、Christopher Fotsch、Steven R. Jordan、David J. Lloyd、Glenn Sivits、Seifu Tadesse、Clarence Hale、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jm5001979

  日期：2014.7.24

  Structure-activity relationship investigations conducted at the 5-position of the N-pyridine ring of a series of N-arylsulfonyl-N'-2-pyridinyl-piperazines led to the identification of a novel bis-pyridinyl piperazine sulfonamide (51) that was a potent disruptor of the glucokinase-glucokinase regulatory protein (GK-GKRP) interaction. Analysis of the Xray cocrystal of compound 51 bound to hGKRP revealed that the 3-pyridine ring moiety occupied a previously unexplored binding pocket within the protein. Key features of this new binding mode included forming favorable contacts with the top face of the Ala27-Val28-Pro29 ("shelf region") as well as an edge-to-face interaction with the Tyr24 side chain. Compound Si was potent in both biochemical and cellular assays (IC50 = 0.005 mu M and EC50 = 0.205 mu M, respectively) and exhibited acceptable pharmacokinetic properties for in vivo evaluation. When administered to db/db mice (100 mg/kg, po), compound 51 demonstrated a robust pharmacodynamic effect and significantly reduced blood glucose levels up to 6 h postdose.