12-(3-aminophenyl)-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-8,9,10,12-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-5(7H)-one | 1449423-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 12-(3-aminophenyl)-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-8,9,10,12-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-5(7H)-one
• CAS: 1449423-95-3
• 化学式: C₂₈H₃₃N₉O₂
• 分子量: 527.629
• InChiKey: PNVODSQNMHEHAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  115.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(3-aminophenyl)-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-8,9,10,12-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-5(7H)-one 、 丙烯酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-(2-((2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)-5-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimidin[1,2-a] [1,3]diazepine-12(5H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-d] pyrimidin-4（1H）-one衍生物作为EGFR苏氨酸790对蛋氨酸790（T790M）突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。

  DOI：

  10.1002/anie.201302313
• 作为产物：
  描述：

  4-((3-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)amino)-2-chloropyrimidine-5-carboxylic acid 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 12-(3-aminophenyl)-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-8,9,10,12-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-5(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-d] pyrimidin-4（1H）-one衍生物作为EGFR苏氨酸790对蛋氨酸790（T790M）突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。

  DOI：

  10.1002/anie.201302313