7-[(2-fluorophenyl)sulfonyl]-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro[1]benzofuro[2,3-c]pyridine hydrochloride | 1357602-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 7-[(2-fluorophenyl)sulfonyl]-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro[1]benzofuro[2,3-c]pyridine hydrochloride
• 英文别名: 7-(2-fluorophenyl)sulfonyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-[1]benzofuro[2,3-c]pyridine;hydrochloride
• CAS: 1357602-82-4
• 化学式: C₁₇H₁₆FNO₃S*ClH
• 分子量: 369.844
• InChiKey: SMMZIHXPNWERBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 7-[(2-fluorophenyl)sulfonyl]-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro[1]benzofuro[2,3-c]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  7-芳基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶的发现：鉴定具有活性的有效且选择性的5-HT 6受体拮抗剂在大鼠社交认可测试中

  摘要：

  血清素能神经传递与学习和记忆的调节有关。已经证明5-羟基色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂在几种动物模型中对认知表现出有益的作用。基于文献报道的药效团模型，我们设计并成功鉴定了7-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶（3a）支架作为一类新型的5-HT 6受体拮抗剂。尽管对5-HT 6受体，3a具有良好的活性在小鼠，大鼠和狗中表现出差的肝微粒体稳定性。证明了3a的四氢吡啶环的双键的饱和增强了代谢稳定性。但是，所得化合物4a（7-苯基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3 - c ]吡啶-HCl盐）损失约30倍。以及引入两个手性中心。在我们针对该系列的优化过程中，我们发现末端芳基上2或3位的取代基对于增强针对5-HT 6的活性很重要。对映异构体的分离以及随后的优化和双取代苯基砜的SAR可提供有效的5-HT 6在大鼠中具有改善的PK

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.026