3-(piperidin-4-ylmethoxy)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1,2-benzoxazole | 907608-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 3-(piperidin-4-ylmethoxy)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1,2-benzoxazole
• 英文别名: 3-(piperidin-4-ylmethoxy)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1,2-benzisoxazole；4-(oxan-4-yloxy)-3-(piperidin-4-ylmethoxy)-1,2-benzoxazole
• CAS: 907608-27-9
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: JRSHVKHGEWHZHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二噁螺[2.5]辛烷 、 3-(piperidin-4-ylmethoxy)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1,2-benzoxazole 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-((4-(((4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  确定用于治疗阿尔茨海默氏病的多个5-HT 4部分激动剂临床候选药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的认知障碍部分是胆碱能神经元缺失导致乙酰胆碱（ACh）水平降低的结果。临床前，据报道血清素4受体（5-HT 4）激动剂可调节胆碱能功能，因此可能为治疗与AD相关的认知缺陷提供新的机制。在此，我们交流了有效，选择性和脑渗透剂5-HT 4的设计和合成激动剂。药物化学策略的总体目标是确定具有不同内在活性的结构多样的临床候选药物。在相关的AD临床前模型中，结合亲和力，内在活性，受体占有率，药物暴露和药效动力学活性之间的暴露-反应关系被用作推进化合物的关键选择标准。基于它们在药代动力学特性和安全性之间的极佳平衡，选择了两个5-HT 4领先的部分激动剂候选药物2d和3进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm300953p
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-hydroxy-6-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzoate 在 盐酸 、 茴香硫醚 、 potassium carbonate 、 硫酸羟胺 、 邻甲酚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 sodium sulfite 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(piperidin-4-ylmethoxy)-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)-1,2-benzoxazole
  参考文献：
  名称：

  确定用于治疗阿尔茨海默氏病的多个5-HT 4部分激动剂临床候选药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的认知障碍部分是胆碱能神经元缺失导致乙酰胆碱（ACh）水平降低的结果。临床前，据报道血清素4受体（5-HT 4）激动剂可调节胆碱能功能，因此可能为治疗与AD相关的认知缺陷提供新的机制。在此，我们交流了有效，选择性和脑渗透剂5-HT 4的设计和合成激动剂。药物化学策略的总体目标是确定具有不同内在活性的结构多样的临床候选药物。在相关的AD临床前模型中，结合亲和力，内在活性，受体占有率，药物暴露和药效动力学活性之间的暴露-反应关系被用作推进化合物的关键选择标准。基于它们在药代动力学特性和安全性之间的极佳平衡，选择了两个5-HT 4领先的部分激动剂候选药物2d和3进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm300953p

文献信息

• Benzisoxazole Derivatives
  申请人：Noguchi Hirohide

  公开号：US20080207690A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein A, B, R 1 , R 4 , m, and n are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central 10 nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及化合物的公式（I）：其中A，B，R1，R4，m和n分别如本文所述或其药学上可接受的盐，并包含这些化合物的组合物以及这些化合物在治疗由5-HT4受体活性介导的疾病中的使用，例如但不限于胃食管反流病，胃肠道疾病，胃动力障碍，非溃疡性消化不良，功能性消化不良，肠易激综合症（IBS），便秘，消化不良，食管炎，胃食管疾病，恶心，中枢神经系统疾病，阿尔茨海默病，认知障碍，呕吐，偏头痛，神经系统疾病，疼痛，心血管疾病，如心力衰竭和心律失常，糖尿病和呼吸暂停综合症。
• Benzisoxazole derivatives
  申请人：Noguchi Hirohide

  公开号：US08816090B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein A, B, R1, R4, m, and n are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central 10 nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中A、B、R1、R4、m和n分别如本文所述或其药学上可接受的盐，以及含有此类化合物的组合物和利用此类化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• BENZISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1856114A1

  公开（公告）日：2007-11-21
• US8816090B2
  申请人：——

  公开号：US8816090B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• [EN] BENZISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE BENZISOXAZOLE
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2006090224A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] This invention relates to compounds of the formula (I): wherein A, B, R¹, R⁴, m, and n are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT₄ receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central 10 nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I): dans laquelle A, B, R¹, R⁴, m et n sont chacun tels que définis dans la description, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, ainsi que des compositions contenant ces composés et l'utilisation de ces composés dans le traitement d'un état induit par l'activité du récepteur 5-HT₄, tel que, entre autres, la maladie du reflux gastro-oesophagien, les maladies gastro-intestinales, les troubles de la motilité gastrique, la dyspepsie non ulcéreuse, la dyspepsie fonctionnelle, le syndrome du côlon irritable, la constipation, la dyspepsie, l'oesophagite, les maladies gastro-oesophagiennes, les nausées, les maladies du système nerveux central, la maladie d'Alzheimer, les troubles cognitifs, les vomissements, la migraine, les maladies neurologiques, la douleur, les troubles cardio-vasculaires, tels que l'insuffisance cardiaque et l'arythmie cardiaque, le diabète et le syndrome d'apnée.