9H-(2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)adenine-5'-monophosphate | 444019-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 9H-(2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)adenine-5'-monophosphate
• CAS: 444019-70-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₅O₇P
• 分子量: 361.251
• InChiKey: RQBVXOFPEFLPIA-YRKGHMEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.47
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  186.07
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-(2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)adenine-5'-monophosphate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₂₂H₂₉N₇O₁₄P₂
  参考文献：
  名称：

  作为人 NMN-腺苷酸转移酶同工酶判别抑制剂的构象限制性 NAD 模拟物的合成、生物学和计算评估

  摘要：

  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 辅因子代谢在癌症发展中发挥着重要作用。肿瘤细胞对 NAD 和 ATP 的需求增加，以支持快速生长和增殖。通过靶向关键的 NAD 生物合成酶来限制可用 NAD 的量已成为一种有前景的抗癌治疗方法。在哺乳动物中，烟酰胺/烟酸腺苷酸转移酶 (NMNAT) 催化所有已知 NAD 合成途径的关键下游反应。合成了新型烟酰胺/烟酸腺嘌呤二核苷酸 (NAD/NaAD) 类似物 1-4，在腺苷部分的核糖 2'-C 和 3'-C-位置含有甲基，作为人类三种亚型的抑制剂NMN-腺苷酰转移酶，命名为 hNMNAT-1、hNMNAT-2 和 hNMNAT-3。基于 NMR 的构象分析表明，各个 NAD 类似物 (1-4) 具有不同的构象偏好。对二核苷酸 1-4 作为 hNMNAT 同工型抑制剂的生物学评估揭示了不同构象（北抗和南顺）与酶抑制活性之间的结构关系。在合成和测试的新系列 NAD

  DOI：

  10.3390/ph17060739
• 作为产物：
  描述：

  2’-C-甲基腺苷 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 17.0h， 以66%的产率得到9H-(2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)adenine-5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸（TAD）的新类似物作为IMP脱氢酶抑制剂的合成，构象分析和生物学活性。

  摘要：

  噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物T-2'-MeAD（1）和T-3'-MeAD（2）分别在核糖2'-C-和3'-处含有甲基制备腺苷部分的C位作为潜在的选择性人肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）II型抑制剂。杂二核苷酸的合成是通过CDI催化未保护的2'-C-甲基-或3'-C-甲基-腺苷5'-单磷酸酯与2'，3'-O-异亚丙基-噻唑啉5'-的偶联反应进行的一磷酸，然后脱异丙基。作为重组人IMPDH和I型II抑制剂的二核苷酸1和2的生物学评估导致了良好的活性。相对于NAD底物，T-2'-MeAD和T-3'-MeAD对同工酶的抑制是非竞争性的。T-3'的结合 -MeAD与母体化合物TAD相当，而T-2'-MeAD被证明是较弱的抑制剂。然而，在抑制IMPDH同工酶方面未发现显着差异。发现T-2'-MeAD和T-3'-MeAD抑制K562细胞的生长（IC（50）分别为30.7和65.0μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.01.007