(2E)-3-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2-methylacrylic acid | 566945-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: (2E)-3-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2-methylacrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[3-[7-chloro-3-[2-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoethyl]-6-methyl-2-oxochromen-4-yl]phenyl]-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 566945-08-2
• 化学式: C₂₉H₂₀ClF₄NO₅
• 分子量: 573.928
• InChiKey: ZWTDATMLSGHDLR-OVCLIPMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[7-chloro-4-(3-formylphenyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2E)-3-{3-[7-chloro-3-(2-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)-6-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl]phenyl}-2-methylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的发现：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有羧酸基团的（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物的合成，生物学评估和降低的肾上腺毒性。

  摘要：

  作为我们新的有效和口服可用的酰基CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的研究的一部分，我们最近报道了（4-苯基香豆素）对乙酰苯胺衍生物1的发现。但是，化合物1在动物模型中显示出肾上腺毒性。为了寻找没有肾上腺毒性的更安全的ACAT抑制剂，我们研究了ACAT在人巨噬细胞和肾上腺细胞中的抑制活性。在侧苯环上引入羧酸部分并调节亲脂性导致发现（2E）-3- [7-氯-3- [2-[[4-氟-2-（三氟甲基）苯基]氨基] -2-氧代乙基] -6-甲基-2-氧代-2H-铬-4-基]苯基]丙烯酸（21e），在巨噬细胞中显示出强大的ACAT抑制活性，其选择性是肾上腺细胞的30​​倍左右。此外，化合物21e在豚鼠中显示出较高的肾上腺安全性。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1369