(1RS,2SR,4RS,5SR)-tert-butyl 7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0^2,4]octane-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1RS,2SR,4RS,5SR)-tert-butyl 7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0^2,4]octane-6-carboxylate
• 英文别名: (+/-)-7-oxo-3-oxa-6-aza-tricyclo[3.2.1.0^2,4]octane-6-carboxylic acid tert-butyl ester；(±)-tert-butyl 7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.02,4]octane-6-carboxylate；(1RS,2SR,4RS,5SR)-6-(tert-butoxycarbonyl)-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0(2,4)]octane-7-one；Schembl21459243；tert-butyl (1R,2S,4R,5S)-7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.02,4]octane-6-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄
• 分子量: 225.244
• InChiKey: CKSVPIZNXAIFIN-VGRMVHKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,2SR,4RS,5SR)-tert-butyl 7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0^2,4]octane-6-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (1S,2S,3S,5S)-3-amino-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  2-Azabicyclo [2.2.1] hept-5-en-3-one epoxy：通用的中间体，用于合成环戊基碳环2-脱氧，3-脱氧和阿拉伯核糖核苷类似物

  摘要：

  5，6-环氧-外-2--2-氮杂双环[2.2.1]庚-3-已被用作合成2-脱氧，3-脱氧和芳基-环戊基碳环核苷的通用中间体。报道了（+）碳环胸苷13的有效的，短的合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01113-2
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (1RS,2SR,4RS,5SR)-tert-butyl 7-oxo-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0^2,4]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种高效的抗病毒剂（+）-环花生胺的合成，涉及邻域参与的环氧化物的区域选择性切割

  摘要：

  （+）-Cyclaradine，具有抗HSV活性的碳环阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤，仅用七个步骤就由（-）-2-azabicyclo [2.2.1] hept-5-en-3-one合成。该方法涉及通过相邻参与对环氧化物的新的环裂解。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00234-7

文献信息

• 3-CARBON SUBSTITUTED 4-AMINOCYCLOPENT-1-ENE-1-CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AS INHIBITORS OF GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID (GABA) AMINOTRANSFERASE
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20190315677A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Disclosed are cyclopentene compounds for use as inhibitors of gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase (AT) and/or ornithine aminotransferase (OAT). The disclosed cyclopentene compounds include 3-carbon substituted 4-aminocyclopent-1-ene-carboxylic acid compounds which may be formulated in pharmaceutical composition for treating diseases and disorders associated with GABA-AT and/or OAT activity, including epilepsy, addiction, and hepatocellular carcinoma (HCC).

  本文披露了环戊烯化合物，用作γ-氨基丁酸（GABA）氨基转移酶（AT）和/或鸟氨酸氨基转移酶（OAT）的抑制剂。披露的环戊烯化合物包括3-碳取代的4-氨基环戊-1-烯-羧酸化合物，可以配制成药物组合物，用于治疗与GABA-AT和/或OAT活性相关的疾病和紊乱，包括癫痫、成瘾和肝细胞癌（HCC）。
• Synthesis of Highly Functionalized Cyclopentanes as Precursors of Hydroxylated Azidocarbonucleosides
  作者：Ferenc Fülöp、Loránd Kiss、Enikö Forró、Reijo Sillanpää

  DOI：10.1055/s-0029-1217088

  日期：2010.1

  Regio- and stereoisomers of functionalized azido amino alcohols with a cyclopentane skeleton were synthesized in enantiomerically pure forms. Enzymatic ring cleavage of racemic 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one gave the corresponding amino acid and one enantiomer of the lactam stereospecifically. These were protected by esterification and carbamoylation, and then epoxidized. The resulting oxiranes underwent cleavage by sodium azide with complementary stereoselectivities. The regioisomeric products were easily separated by crystallization or column chromatography.

  功能化的叠氮氨基醇的区域异构体和立体异构体以对映体纯净的形式合成。非对映体的2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮经过酶促断环反应生成相应的氨基酸和一个对映体的内酰胺，并具有立体选择性。这些化合物通过酯化和氨基甲酰化被保护，随后进行了环氧化。所得的环氧化合物与叠氮化钠发生了互补的立体选择性裂解。区域异构体产物通过结晶或柱色谱法易于分离。
• Synthesis of neplanocin F analogues as potential antiviral agents
  作者：Hongwang Zhang、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.007

  日期：2006.12

  Neplanocin F is a natural carbocyclic nucleoside. Herein, we describe the synthesis and antiviral activity of (+/-)-5'-deoxy-neplanocin F analogues. The key intermediate 4, synthesized from the commercially available (+/-)-2-azabicyclo[2.2.1]-hept-5-en-3-one (ABH), was utilized to prepare the target nucleosides. Among the target compounds, 5'-deoxyneplanocin F adenine exhibited moderate anti-HIV activity

  Neplanocin F是天然的碳环核苷。在本文中，我们描述了（+/-）-5'-脱氧-neplanocin F类似物的合成和抗病毒活性。由市售的（+/-）-2-氮杂双环[2.2.1]-庚-5-烯-3-酮（ABH）合成的关键中间体4，用于制备目标核苷。在目标化合物中，5'-脱氧内啡肽F腺嘌呤在人淋巴细胞中表现出中等的抗HIV活性，而没有任何明显的细胞毒性。
• Structural and Mechanistic Basis for the Inactivation of Human Ornithine Aminotransferase by (3S,4S)-3-Amino-4-fluorocyclopentenecarboxylic Acid
  作者：Sida Shen、Arseniy Butrin、Brett A. Beaupre、Glaucio M. Ferreira、Peter F. Doubleday、Daniel H. Grass、Wei Zhu、Neil L. Kelleher、Graham R. Moran、Dali Liu、Richard B. Silverman

  DOI：10.3390/molecules28031133

  日期：——

  Ornithine aminotransferase (OAT) is overexpressed in hepatocellular carcinoma (HCC), and we previously showed that inactivation of OAT inhibits the growth of HCC. Recently, we found that (3S,4S)-3-amino-4-fluorocyclopentenecarboxylic acid (5) was a potent inactivator of γ-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), proceeding by an enamine mechanism. Here we describe our investigations into the activity

  鸟氨酸转氨酶（OAT）在肝细胞癌（HCC）中过度表达，我们之前表明OAT失活会抑制HCC的生长。最近，我们发现 (3S,4S)-3-氨基-4-氟环戊烯甲酸 (5) 是 γ-氨基丁酸转氨酶 (GABA-AT) 的有效灭活剂，通过烯胺机制进行。在这里，我们描述了我们对 5 作为人类 OAT 灭活剂的活性和机制的研究。我们发现 5 对 hOAT 的灭活效率 (kinact/KI) 比 GABA-AT 低 10 倍。为了了解 hOAT 的灭活机制，进行了全面的机制研究。进行 pKa 和静电势计算以进一步支持这样的观点，即 5 的 α,β-不饱和烯烃对于增强相应中间体的酸性和亲核性至关重要，并最终导致 5 比相应饱和类似物（4 ）。完整蛋白质质谱分析和与 hOAT 的晶体结构复合物提供了证据，得出以下结论：5 主要通过非共价相互作用使 hOAT 失活，并且与 GABA-AT 不同，与 hOAT 的共
• 3-carbon substituted 4-aminocyclopent-1-ene-1-carboxylic acid compounds as inhibitors of gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10822301B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  Disclosed are cyclopentene compounds for use as inhibitors of gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase (AT) and/or ornithine aminotransferase (OAT). The disclosed cyclopentene compounds include 3-carbon substituted 4-aminocyclopent-1-ene-carboxylic acid compounds which may be formulated in pharmaceutical composition for treating diseases and disorders associated with GABA-AT and/or OAT activity, including epilepsy, addiction, and hepatocellular carcinoma (HCC).

  公开的环戊烯化合物可用作γ-氨基丁酸（GABA）氨基转移酶（AT）和/或鸟氨酸氨基转移酶（OAT）的抑制剂。所公开的环戊烯化合物包括3碳取代的4-氨基环戊烯-1-羧酸化合物，可配制成药物组合物，用于治疗与GABA-AT和/或OAT活性相关的疾病和失调，包括癫痫、成瘾和肝细胞癌（HCC）。