[(rac)-8-endo-3-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-[8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]-amine | 1397287-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: [(rac)-8-endo-3-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-[8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]-amine
• CAS: 1397287-04-5
• 化学式: C₁₇H₂₁N₇OS
• 分子量: 371.466
• InChiKey: ZIARXDKGCMMEGA-DABQJJPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2-硝基吡啶 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 亚硝酸特丁酯 、 盐酸羟胺 、 sodium phenoxide 、 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 [(rac)-8-endo-3-(3-methyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-3-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-[8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  通过明智的协调结构置换和非常规的苯基环生物甾体，逐步设计具有先进特性的γ-分泌酶调节剂。

  摘要：

  从我们以前的γ-分泌酶调节剂（GSM）铅化合物RO6800020（1）开始，我们利用顺序结构置换来提高效能（IC 50），药代动力学特性，包括血浆中的游离级分（未结合分数（fu））和体内功效。重要的是，我们使用了新型CF 3-烷氧基可作为氟化苯环的生物等位替代物，并具有诸如亲脂性，溶解性，代谢稳定性和游离级分之类的特性，可以保持CNS渗透所需的低Pgp外排。另外，通过降低芳香性，我们防止了光毒性。三唑并吡啶核中的其他取代干扰了与磷脂酰肌醇4-激酶催化β（PIK4CB）的结合。我们还介绍了较少的不具有共价结合（CVB）责任的亲脂性头部杂环。在这些改变之后，对三氟乙氧基生物等位取代的进一步修饰使得性质如亲脂性以及效力重新平衡。我们的优化策略以体内活性RO7101556（18B）具有优异的性能，并被选为高级候选人。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00909