6-amino-8-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromene-7-carbonitrile | 663214-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 6-amino-8-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromene-7-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-8-(3-bromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromene-7-carbonitrile
• CAS: 663214-57-1
• 化学式: C₁₉H₁₅BrN₂O₅
• 分子量: 431.242
• InChiKey: NJNZVKZFRYVFSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  芝麻酚 、 3-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛 、 丙二腈 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到6-amino-8-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromene-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有双重抗增殖和抗血管生成活性的有效微管抑制剂的设计，合成和表征

  摘要：

  微管已成为抗癌药物开发的重要目标。在这里我们报告发现和表征一系列的融合的4-芳基-4H-色烯基衍生物作为高效的微管抑制剂。在总共合成的37种衍生物中，有23种对A375人黑素瘤细胞表现出强大的体外抗增殖活性。分析了这些微管抑制剂的生物学活性与其化学结构变化之间的关系。化合物27a，19a和9a的研究在一组生物学试验中，与秋水仙碱平行作为阳性对照化合物时，发现这些化合物在低纳摩尔浓度下阻断细胞周期进程，增加细胞凋亡并抑制HUVEC毛细管的形成。还在除A375细胞和两个非癌细胞之外的八个其他癌细胞系中测试了最有效的化合物27a，并显示了对这些癌细胞的有效和选择性活性。为了理解这些化合物的分子作用和结构机理，以27a为代表进行了微管蛋白聚合和分子对接研究。结果与27a的机理一致与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点相互作用并破坏微管蛋白聚合。具有上述微管去稳定和血管破坏的有效双重作用，这种小分子可以作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.043

文献信息

• CHROMENE DERIVATIVES AND THEIR ANALOGA AS WNT PATHWAY ANTAGONISTS
  申请人：Boutros Michael

  公开号：US20130296344A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds according to the general formula (I) wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 independently from each other are N or CR 8 wherein R 8 may be same or different, and wherein up to 3 of the group X 1 , X 2 , X 3 and X 4 may be N; A is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromtic cycle containing 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S wherein A may be substituted by 1 to 5 substituents R which may be same or different; their solvates, hydrates, and pharmaceutically acceptable salts for the treatment of a disorder or disease associated with an aberrant activation of Wnt signalling in a mammal selected from a cell proliferative disorder, rheumatoid arthritis, increased bone density, aging or age-related disorders and/or diseases or Dupuytren disease (superficial fibromatosis).

  根据通式（I），其中X1、X2、X3和X4独立地为N或CR8，其中R8可以相同或不同，且X1、X2、X3和X4中最多3个可以为N；A是一个含有1至3个异原子（选自N、O和S）的5-或6元芳香或杂芳基环，其中A可以被1至5个基团R取代，这些基团可以相同或不同；它们的溶剂化物、水合物和药学上可接受的盐用于治疗与哺乳动物中Wnt信号通路异常激活相关的疾病或症状，包括细胞增殖性疾病、类风湿性关节炎、骨密度增加、衰老或与年龄相关的疾病或疾病或杜普伊特伦病（表浅性纤维瘤病）。
• Chromene derivatives and their analoga as Wnt pathway antagonists
  申请人：Boutros Michael

  公开号：US09371333B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  Compounds of formula (IIc); wherein X3 and X4 independently from each other are N or CR8 wherein R8 may be same or different; Y1, Y2, Y3 and Y4 independently from each other are N or CR9 wherein R9 may be same or different and wherein up to 3 of the group Y1, Y2, Y3 and Y4 may be N; their solvates, hydrates, and pharmaceutically acceptable salts, their use for modulating the Wnt signalling pathway activity and their use as a medicament, preferably for the treatment of cancer.

  式子(IIc)的化合物; 其中X3和X4独立地是N或CR8，其中R8可以相同或不同; Y1、Y2、Y3和Y4独立地是N或CR9，其中R9可以相同或不同，其中Y1、Y2、Y3和Y4中最多有3个可以是N; 它们的溶剂化物、水合物和药学上可接受的盐，它们用于调节Wnt信号通路活性和作为药物使用，优选用于治疗癌症。
• Chromene derivatives and their analogs as Wnt pathway antagonists
  申请人：Deutsches Krebsforschungszentrum

  公开号：US10065939B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  Compounds of formula (IIc); wherein X3 and X4 independently from each other are N or CR8 wherein R8 may be same or different; Y1, Y2, Y3 and Y4 independently from each other are N or CR9 wherein R9 may be same or different and wherein up to 3 of the group Y1, Y2, Y3 and Y4 may be N; their solvates, hydrates, and pharmaceutically acceptable salts, their use for modulating the Wnt signalling pathway activity and their use as a medicament, preferably for the treatment of cancer.

  式（IIc）化合物；其中 X3 和 X4 相互独立地为 N 或 CR8（其中 R8 可以相同或不同）；Y1、Y2、Y3 和 Y4 相互独立地为 N 或 CR9（其中 R9 可以相同或不同），且 Y1、Y2、Y3 和 Y4 组中最多有 3 个可以是 N；它们的溶解物、水合物和药学上可接受的盐；它们在调节 Wnt 信号通路活性方面的用途以及它们作为药物（最好用于治疗癌症）的用途。
• [EN] CHROMENE DERIVATIVES AND THEIR ANALOGA AS WNT PATHWAY ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÈNE ET LEURS ANALOGUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA VOIE WNT
  申请人：DEUTSCHES KREBSFORSCH

  公开号：WO2012062905A3

  公开（公告）日：2013-01-03
• [EN] CHROMENE DERIVATIVES AND THEIR ANALOGA AS WNT PATHWAY ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÈNE ET LEURS ANALOGUES À TITRE D'ANTAGONISTES DE LA VOIE WNT
  申请人：DEUTSCHES KREBSFORSCH

  公开号：WO2012062901A3

  公开（公告）日：2012-08-30