1-(4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one | 155535-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(Hydroxymethyl)piperidin-1-yl]-2,2-dimethylpropan-1-one
• CAS: 155535-54-9
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 199.293
• InChiKey: WCFIIKPYVOBJEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 红铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 1-(2-bromophenyl)-4-chloro-7-methoxy-1'-neopentylspiro[indoline-3,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR
  [FR] ANTAGONISTES D'AMINO-HÉTÉROARYLE 7-HYDROXYSPIROPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是P2Y1受体的拮抗剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2014022253A1
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR
  [FR] ANTAGONISTES D'AMINO-HÉTÉROARYLE 7-HYDROXYSPIROPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是P2Y1受体的拮抗剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2014022253A1

文献信息

• Quinoline derivatives as neurokinin receptor antagonists
  申请人：Carling William Robert

  公开号：US20090054440A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to substituted quinoline hydrazides of Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y and Z are defined herein, pharmaceutical compositions comprising them and their use in treating diseases mediated by neurokinin-2 and/or neurokinin-3 (NK-3) receptors. These compounds can thus be used in methods of treatment to suppress and treat such disorders.

  本发明涉及式(I)所示的取代喹啉酰肼：其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和Z在此定义，包含它们的药物组合物及其在治疗由神经激肽-2和/或神经激肽-3 (NK-3)受体介导的疾病中的用途。因此，这些化合物可用于治疗方法，以抑制和治疗这些疾病。
• [EN] 7-HYDROXY-SPIROPIPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR<br/>[FR] ANTAGONISTES DE 7-HYDROXY-SPIROPIPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014022349A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are antagonists of Ρ2Y1 receptor and may be used as medicaments in the treatment and/or prophylaxis of thromboembolic disorders.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Ρ2Y1受体的拮抗剂，可用作治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物。
• NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARTION THEREOF
  申请人：Yoo Moo-Hi

  公开号：US20100105727A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention provides a novel benzamide derivative represented by formula 1 and an isomer, a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a composition for activating a 5-HT4 receptor comprising the same, as an active ingredient. Benzamide derivatives of the present invention has superior affinity for 5-HT4 receptors, capability to reduce the gastric evacuation time, capability to alleviate ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes and QT prolongation, and low toxicity. Therefore, benzamide derivatives of the present invention are therapeutically effective for digestive system diseases.

  本发明提供了一种新颖的苯甲酰胺衍生物，其由式1表示，以及一个异构体，其药学上可接受的盐或水合物，以及包含相同物质的用于激活5-HT4受体的组合物，作为活性成分。本发明的苯甲酰胺衍生物具有优越的亲和力，能够减少胃排空时间，能够缓解室性心动过速、室颤、扭转型室性心动过速和QT间期延长，并且毒性低。因此，本发明的苯甲酰胺衍生物在治疗消化系统疾病方面具有治疗效果。
• [EN] DECONSTRUCTIVE FUNCTIONALIZATION METHODS AND COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS DE FONCTIONNALISATION DÉCONSTRUCTIVE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020010228A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  Disclosed herein, inter alia, are deconstructive functionalization methods and compounds made using the same.

  本文披露了拆解功能化方法和使用该方法制备的化合物，其中包括。
• Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics
  作者：Stina Saitton、Andria L. Del Tredici、Maria Saxin、Tobias Stenström、Jan Kihlberg、Kristina Luthman

  DOI：10.1039/b718058f

  日期：——

  Analogues of the pyridine based PLG (Pro-Leu-Gly-NH2) peptidomimetic 1 were synthesized and evaluated as dopamine modulating agents. Modifications in the position corresponding to the leucine side chain in PLG afforded derivatives 2, 3 and 4, substituted with H, Me and Bn instead of the isobutyl group, respectively. Changes in the proline residue produced derivative 5, substituted with a symmetrical piperidine ring instead of the pyrrolidine ring and 6, in which the pyrrolidine ring is connected to the pyridine ring via a hydroxymethyl group instead of a keto function. The peptidomimetics were tested for their ability to enhance the maximal effect of N-propylapomorphine (NPA) at dopamine D2 receptors in the functional cell-based R-SAT assay. Compounds 2, 3, and 4, produced a statistically significant increase in the maximal NPA response at 10 nM (117 ± 6%, 118 ± 6%, and 116 ± 3%, respectively), which is similar to the effect of PLG in this assay, whereas 5 was able to potentiate the response to a similar extent at 1 nM concentration (115 ± 5%). All derivatives produced a bell-shaped dose–response curve and none of the compounds were active at the D2 receptor alone, which indicates that the mechanism behind the activity of both the pyridine based mimetics 1–6 and PLG is the same. Interestingly, L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 was found to be more potent than PLG and produced a 119 ± 1% increase in the NPA response at 1 nM.

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。