(3S)-3-(4-{[4-(1′H-spiro[indene-1,4′-piperidine]-1′-ylmethyl)benzyl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid | 1292290-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S)-3-(4-{[4-(1′H-spiro[indene-1,4′-piperidine]-1′-ylmethyl)benzyl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid
• 英文别名: (3S)-3-(4-{[4-({spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-yl}methyl)phenyl]methoxy}phenyl)hex-4-ynoic acid；(S)-3-(4-((4-(spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)benzyl)oxy)phenyl)hex-4-ynoic acid；LY-2881835；LY2881835；(3S)-3-(4-{[4-(1'H-Spiro[indene-1,4'-piperidin]-1'-ylmethyl)benzyl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid；Lad0ZG7ffo；(3S)-3-[4-[[4-(spiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenyl]hex-4-ynoic acid
• CAS: 1292290-38-0
• 化学式: C₃₃H₃₃NO₃
• 分子量: 491.63
• InChiKey: FHRWHNJJQGSCQC-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸 在 乙醇 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 (3S)-3-(4-{[4-(1′H-spiro[indene-1,4′-piperidine]-1′-ylmethyl)benzyl]oxy}phenyl)hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiropiperidine Compounds

  摘要：

  一个化学式为的化合物： 或其药用可接受的盐，以及一种治疗糖尿病的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20110092531A1

文献信息

• The Discovery, Preclinical, and Early Clinical Development of Potent and Selective GPR40 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (LY2881835, LY2922083, and LY2922470)
  作者：Chafiq Hamdouchi、Steven D. Kahl、Anjana Patel Lewis、Guemalli R. Cardona、Richard W. Zink、Keyue Chen、Thomas E. Eessalu、James V. Ficorilli、Marialuisa C. Marcelo、Keith A. Otto、Kelly L. Wilbur、Jayana P. Lineswala、Jared L. Piper、D. Scott Coffey、Stephanie A. Sweetana、Joseph V. Haas、Dawn A. Brooks、Edward J. Pratt、Ruth M. Belin、Mark A. Deeg、Xiaosu Ma、Ellen A. Cannady、Jason T. Johnson、Nathan P. Yumibe、Qi Chen、Pranab Maiti、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Yanyun Chen、Anne Reifel Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00892

  日期：2016.12.22

  agonists with unique pharmacology, selectivity, and pharmacokinetic properties. Compounds 1 (LY2881835), 2 (LY2922083), and 3 (LY2922470) demonstrated potent, efficacious, and durable dose-dependent reductions in glucose levels along with significant increases in insulin and GLP-1 secretion during preclinical testing. A clinical study with 3 administered to subjects with T2DM provided proof of concept of 3

  G蛋白偶联受体40（GPR40）也称为游离脂肪酸受体1（FFAR1）在胰腺，胰岛β细胞中高表达，并且对内源性脂肪酸有反应，仅在胰岛素水平升高的情况下才会导致胰岛素分泌的扩增葡萄糖水平。假设推动了对内源性FFA的结构修饰，着重于破坏平面性并降低了亲脂性，从而导致将螺哌啶和四氢喹啉酸衍生物鉴定为具有独特药理学，选择性和药代动力学性质的GPR40激动剂。化合物1（LY2881835），2（LY2922083）和3（LY2922470）在临床前测试期间证实了强力，有效和持久的剂量依赖性葡萄糖水平降低，以及胰岛素和GLP-1分泌显着增加。一项针对3型糖尿病患者的3项临床研究提供了3作为一种潜在的降糖疗法的概念证明。该手稿总结了这种新型GPR40激动剂的科学原理，药物化学，临床前和早期开发数据。
• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF FOR TREATING DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011046851A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A compound of the formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as well as a pharmaceutical composition, and a method for treating diabetes.

  一种化合物的公式：(I)或其药学上可接受的盐以及一种治疗糖尿病的药物组合物和方法。
• Composite preparation, containing novel 3-(4--(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative and another active ingredient, for preventing or treating metabolic diseases
  申请人：HYUNDAI PHARM CO., LTD.

  公开号：US10821110B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, in which a novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative and at least another active ingredient, which is selected from the group consisting of dipeptidyl peptidase-4 (DPPIV) inhibitor-based, sulfonylurea-based, thiazolidinedione (TZD)-based, biguanide-based, and sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor-based drugs, may be administered in combination or in the form of a composite preparation. The use of the composition of the present invention can provide a remarkably excellent blood sugar reducing effect in various animal diabetic disease models, and the composition of the present invention can be favorably used as a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, such as obesity, diabetes type I, diabetes type II, glucose intolerance symptoms, insulin resistance symptoms, hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia, and syndrome X.

  本发明涉及一种用于预防或治疗代谢性疾病的药物组合物，其中含有一种新型 3-(4-(苄氧基)苯基)己-4-氨基酸衍生物和至少另一种活性成分、其中，一种新型 3-(4-(苄氧基)苯基)己-4-嗪酸衍生物和至少另一种活性成分可以联合给药或以复合制剂的形式给药，这些活性成分选自由二肽基肽酶-4 (DPPIV) 抑制剂、磺酰脲类、噻唑烷二酮 (TZD)、双胍类和钠/葡萄糖共转运体 2 (SGLT2) 抑制剂组成的组。使用本发明的组合物可在各种动物糖尿病疾病模型中提供显著优异的降血糖效果，本发明的组合物可作为药物组合物用于预防或治疗代谢性疾病，如肥胖、I 型糖尿病、II 型糖尿病、葡萄糖不耐受症状、胰岛素抵抗症状、高血糖症、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、血脂异常和 X 综合征。
• [EN] PHENYLALANINE COMPOUND HAVING NITROGEN HETEROCYCLIC LINK, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PHÉNYLALANINE AYANT UN GROUPE DE LIAISON HÉTÉROCYCLIQUE AZOTÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2014169817A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  提供一种具有显著的降血糖和调节糖脂代谢活性的含氮杂环链接的苯丙酸类化合物、其药学上可接受的盐或立体异构体，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在制备糖尿病及糖脂代谢紊乱的药物中的用途，尤其是在制备治疗Π型糖尿病药物中的用途。所述化合物具有通式I所示结构。
• COMPOSITE PREPARATION, CONTAINING NOVEL 3-(4-(BENZYLOXY)PHENYL)HEX-4-INOIC ACID DERIVATIVE AND ANOTHER ACTIVE INGREDIENT, FOR PREVENTING OR TREATING METABOLIC DISEASES
  申请人：Hyundai Pharm Co., Ltd.

  公开号：EP3207928B1

  公开（公告）日：2021-03-10