(8S)-1-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol | 1010075-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (8S)-1-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol
• CAS: 1010075-58-7
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₃Si
• 分子量: 362.544
• InChiKey: XDKJEOVVPVARIU-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (12R,16S)-3-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-10,13,15-trioxa-3,4-diazatetracyclo[7.7.0.02,6.012,16]hexadeca-1(9),2(6),4,7-tetraen-14-one 在 5 wt% palladium on calcium carbonate 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (8S)-1-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol
  参考文献：
  名称：

  PYRANOINDAZOLE CYCLIC CARBONATES AND METHODS OF USE

  摘要：

  本文描述了制备吡喃吲唑化合物的方法，包括将吡喃吲唑二醇混合物转化为环状吡喃吲唑碳酸酯的对映体混合物，分离环状吡喃吲唑碳酸酯混合物，并通过氢解反应转化至少一种分离的对映体环状吡喃吲唑碳酸酯。此外还公开了用于这种和其他方法的中间体。

  公开号：

  US20080058533A1

文献信息

• Ocular Hypotensive Response in Nonhuman Primates of (8<i>R</i>)-1-[(2<i>S</i>)-2-Aminopropyl]-8,9-dihydro-7<i>H</i>-pyrano[2,3-<i>g</i>]indazol-8-ol a Selective 5-HT₂ Receptor Agonist
  作者：Jesse A. May、Najam A. Sharif、Marsha A. McLaughlin、Hwang-Hsing Chen、Bryon S. Severns、Curtis R. Kelly、William F. Holt、Richard Young、Richard A. Glennon、Mark R. Hellberg、Thomas R. Dean

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00857

  日期：2015.11.25

  Recently, it has been reported that 5-HT2 receptor agonists effectively reduce intraocular pressure (IOP) in a nonhuman primate model of glaucoma. Although 1-[(2S)-2-aminopropyl]indazol-6-ol (AL-34662) was shown to have good efficacy in this nonhuman primate model of ocular hypertension as well as a desirable physicochemical and permeability profile, subsequently identified cardiovascular side effects in multiple species precluded further clinical evaluation of this compound. Herein, we report selected structural modifications that resulted in the identification of (8R)-1-[(2S)-2-aminopropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol (13), which displayed an acceptable profile to support advancement for further preclinical evaluation as a candidate for proof-of-concept studies in humans.