(2R,3S)-2-hydroxymethylpiperidin-3-ol | 325700-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3S)-2-hydroxymethylpiperidin-3-ol
• 英文别名: (2R,3S)-2-(Hydroxymethyl)piperidin-3-ol
• CAS: 325700-12-7
• 化学式: C₆H₁₃NO₂
• 分子量: 131.175
• InChiKey: WRLZCUCTSFUOQY-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-hydroxymethylpiperidin-3-ol 生成 3-羟基-2-哌啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  的两个对映体的不对称合成反式-3- Hydroxypipecolic酸†

  摘要：

  反式-3-羟基哌酸的两种对映异构体均以Sharpless不对称二羟基化和环氧化为关键步骤，从市售的原料1，4-丁二醇开始合成。

  DOI：

  10.1021/jo0485381
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到(2R,3S)-2-hydroxymethylpiperidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  从一个常见的手性结构单元不对称合成1-deoxynojirimycin及其同类物

  摘要：

  使用催化闭环易位反应，从Garner醛10仅四步制备了一种新的，很有前途的手性构建体9，用于合成1-deoxy-4,5-反式氮杂糖如1-deoxynojirimycin（1）。RCM）用于哌啶环的构建。在实际的测试中，所有四种异构体（第一合成1和6 - 8）的反式-4,5-取向使用1- deoxyiminosugars 9作为共同的手性结构单元证实。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.112

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Four Possible Fagomine Isomers
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Hidekazu Ouchi、Hideo Nemoto、Atsushi Kato、Isao Adachi

  DOI：10.1021/jo034137u

  日期：2003.5.1

  The asymmetric synthesis of fagomine and its congeners 1-4 has been achieved by catalytic ring-closing metathesis (RCM). The synthesis involved the construction of the piperidene-type chiral building block 5 followed by dihydroxylation, starting from the d-serine-derived Garner aldehyde 6.

  通过催化闭环复分解（RCM）已经实现了fagomine及其同类物1-4的不对称合成。合成涉及从d-丝氨酸衍生的Garner醛6开始，构建哌啶型手性结构单元5，然后进行二羟基化反应。
• A Fluorescence Polarization Activity-Based Protein Profiling Assay in the Discovery of Potent, Selective Inhibitors for Human Nonlysosomal Glucosylceramidase
  作者：Daniël Lahav、Bing Liu、Richard J. B. H. N. van den Berg、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Tom Wennekes、Amar T. Ghisaidoobe、Imogen Breen、Maria J. Ferraz、Chi-Lin Kuo、Liang Wu、Paul P. Geurink、Huib Ovaa、Gijsbert A. van der Marel、Mario van der Stelt、Rolf G. Boot、Gideon J. Davies、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.7b07352

  日期：2017.10.11

  assessed on GBA2 selectivity offset against the other glucosylceramide metabolizing enzymes, glucosylceramide synthase (GCS), lysosomal glucosylceramidase (GBA), and the cytosolic retaining β-glucosidase, GBA3. Our work, yielding potent and selective GBA2 inhibitors, also provides a roadmap for the development of high-throughput assays for identifying retaining glycosidase inhibitors by FluoPol-ABPP

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，
• Synthesis of <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-Deoxymannojirimycin via an Asymmetric Aminohydroxylation of Vinylfuran
  作者：Michael H. Haukaas、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/ol006907j

  日期：2001.2.1

  [figure: see text] The Sharpless catalytic asymmetric aminohydroxylation has been applied to 2-vinylfuran, producing beta-hydroxyfurfurylamine 5a with enantioexcess of > 86% and 21% yield from furfural. The Cbz and TBS protected amino alcohol 5a was converted into both the D- and L-isomers of deoxymannojirimycin (DMJ) and deoxygulonojirimycin in five to seven steps and 48% and 66% overall yields. The

  [图：见正文] Sharpless催化不对称氨基羟基化反应已应用于2-乙烯基呋喃，生产的β-羟基糠胺5a的对映体过量> 86％，糠醛的收率为21％。Cbz和TBS保护的氨基醇5a以五到七个步骤转化为脱氧甘露糖霉素（DMJ）和脱氧古洛糖霉素的D-异构体和L-异构体，总收率分别为48％和66％。关键步骤包括使用aza-Achmatowicz反应，非对映选择性Luche还原，非对映选择性二羟基化和串联Cbz脱保护/还原胺化。
• Assessment of Partially Deoxygenated Deoxynojirimycin Derivatives as Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Tom Wennekes、Amar Ghisaidoobe、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf G. Boot、Gijsbert A. van der Marel、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/ml200050s

  日期：2011.7.14

  N-butyldeoxynojirimycin (Zavesca) is thought to inhibit through mimicry of its substrate, ceramide. In this work we demonstrate that, in contrast to what is proposed in this model, the C2-hydroxyl of the deoxynojirimycin core is important for GCS inhibition. Here we show that C6-OH appears of less important, which may set guidelines for the development of GCS inhibitors that have less affinity (in comparison with

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。
• Synthesis and conformational analysis of 3-hydroxypipecolic acid analogs via CSI-mediated stereoselective amination
  作者：In Su Kim、Joa Sub Oh、Ok Pyo Zee、Young Hoon Jung

  DOI：10.1016/j.tet.2007.01.028

  日期：2007.3

  the neighboring group effect leading to retention of stereochemistry. In addition, conformational changes of trans-piperidine intermediate 9 in terms of the nature of N-protecting groups are described. The conformations of 9 and 24–28 were confirmed by 1H NMR analysis and NOE correlation. Furthermore, the conformations of piperidines 18 and 23 with hydroxyl methyl substituent at C-2 were investigated

  一种短而有效的立体选择性合成方法，涉及取代的哌啶，涉及（2 S，3 S）-3-羟基哌酸1，（2 R，3 S）-3-羟基哌酸3，以及它们的酸还原类似物2和4，已经被开发出来。必要的抗-和顺-1,2-氨基醇11和12用于制备标题四个哌啶类似物1 - 4分别通过的区域选择性和对映选择性合成胺化抗和-顺使用氯磺酰基异氰酸酯（CSI）的-1,2-二苄基醚13和14。其结果是，反应的反-1,2-二苄基醚13与CSI只得到反-1,2-氨基醇11与49的非对映选择性：1在甲苯中在-78℃和顺式-异构体14，得到以-1,2-氨基醇12为主要产物，在-78°C下在己烷中的非对映异构体选择性为12：1。这些反应的结果可以由导致立体化学保留的邻近基团效应来解释。另外，反式的构象变化就N-保护基的性质描述了-哌啶中间体9。1 H NMR分析和NOE相关性证实了9和24 – 28的构象。此外，通过NMR光谱研究了在C