4-ethylpiperazine-1-carbothiohydrazide | 1368795-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-ethylpiperazine-1-carbothiohydrazide
• 英文别名: 4-Ethylpiperazine-1-carbothiohydrazide
• CAS: 1368795-11-2
• 化学式: C₇H₁₆N₄S
• 分子量: 188.297
• InChiKey: ZDKLUCMVFAAWNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxyquinoline-8-carbaldehyde 、 4-ethylpiperazine-1-carbothiohydrazide 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships

  摘要：

  硫代氨基脲（TSCs）是一类有趣的配体，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和抗癌作用。我们之前的研究已经证明，新型 TSCs 具有强大的体内抗肿瘤活性，并能克服临床使用的化疗药物的抗药性。在目前的研究中，我们利用在其他 TSCs 中出现的逆片段组合设计了 6 个不同类别的 35 种新型 TSCs。此外，通过加入基于 N4 原子的哌嗪或吗啉环，保留了 N4 原子末端的二取代，这在以前的研究中被认为是强效抗癌活性的关键。研究人员在多种癌症和正常细胞类型中考察了新型 TSCs 的抗增殖活性。其中，化合物 1d 和 3c 最有希望成为具有强效和选择性抗增殖活性的抗癌剂。结构-活性关系研究表明，利用氮和硫等 "软 "供体原子的螯合剂具有很强的抗癌活性。事实上，N,N,S 供体原子组对形成具有氧化还原活性的铁络合物至关重要，这种络合物能够介导抗坏血酸的氧化。这进一步凸显了活性氧生成在介导强效抗癌活性方面的重要作用。值得注意的是，这项研究发现了 1d 和 3c 的强效选择性抗癌活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110291
• 作为产物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-ethylpiperazine-1-carbothiohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships

  摘要：

  硫代氨基脲（TSCs）是一类有趣的配体，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和抗癌作用。我们之前的研究已经证明，新型 TSCs 具有强大的体内抗肿瘤活性，并能克服临床使用的化疗药物的抗药性。在目前的研究中，我们利用在其他 TSCs 中出现的逆片段组合设计了 6 个不同类别的 35 种新型 TSCs。此外，通过加入基于 N4 原子的哌嗪或吗啉环，保留了 N4 原子末端的二取代，这在以前的研究中被认为是强效抗癌活性的关键。研究人员在多种癌症和正常细胞类型中考察了新型 TSCs 的抗增殖活性。其中，化合物 1d 和 3c 最有希望成为具有强效和选择性抗增殖活性的抗癌剂。结构-活性关系研究表明，利用氮和硫等 "软 "供体原子的螯合剂具有很强的抗癌活性。事实上，N,N,S 供体原子组对形成具有氧化还原活性的铁络合物至关重要，这种络合物能够介导抗坏血酸的氧化。这进一步凸显了活性氧生成在介导强效抗癌活性方面的重要作用。值得注意的是，这项研究发现了 1d 和 3c 的强效选择性抗癌活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110291

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATOR
  申请人：Miyaji Katsuaki

  公开号：US20090198060A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  Compounds effective for preventing, treatment or improving diseases against which activation of the thrombopoietin receptor is effective are provided. A compound represented by the formula (I) (wherein R 1 , R 2 , R 3 , L 1 , L 2 , L 3 , X and Y are defined in the description), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.

  本发明提供了一种有效预防、治疗或改善激活血小板生成素受体有效的疾病的化合物。其中化合物由公式(I)表示（其中R1、R2、R3、L1、L2、L3、X和Y在说明中定义），该化合物的互变异构体、前药或药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• Iron Chelators in Photodynamic Therapy Revisited: Synergistic Effect by Novel Highly Active Thiosemicarbazones
  作者：Anna Mrozek-Wilczkiewicz、Maciej Serda、Robert Musiol、Grzegorz Malecki、Agnieszka Szurko、Angelika Muchowicz、Jakub Golab、Alicja Ratuszna、Jaroslaw Polanski

  DOI：10.1021/ml400422a

  日期：2014.4.10

  In photodynamic therapy (PDT), a noninvasive anticancer treatment, visible light, is used as a magic bullet selectively destroying cancer cells by a photosensitizer that is nontoxic in the dark. Protoporphyrin IX (PpIX) is a natural photosensitizer synthesized in the cell, which is also a chelating agent that if bonded to Fe2+ forms heme, a central component of hemoglobin. Therefore, xenobiotic iron chelators can disturb iron homeostasis, increasing the accumulation of PpIX, obstructing the last step of heme biosynthesis, and enhancing PDT efficiency. However, the attempts to use this promising idea have not proved to be hugely successful. Herein, we revisited this issue by analyzing the application of iron chelators highly toxic in the dark, which should have higher Fe2+ affinity than the nontoxic chelators used so far. We have designed and prepared thiosemicarbazones (TSC) with the highest dark cellular cytotoxicity among TSCs ever reported. We demonstrate that compound 2 exerts powerful PDT enhancement when used in combination with 5-aminolevulinic acid (ALA), a precursor of PpIX.
• US8093251B2
  申请人：——

  公开号：US8093251B2

  公开（公告）日：2012-01-10
• Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships
  作者：Maciej Serda、Danuta S. Kalinowski、Nathalie Rasko、Eliška Potůčková、Anna Mrozek-Wilczkiewicz、Robert Musiol、Jan G. Małecki、Mieczysław Sajewicz、Alicja Ratuszna、Angelika Muchowicz、Jakub Gołąb、Tomáš Šimůnek、Des R. Richardson、Jaroslaw Polanski

  DOI：10.1371/journal.pone.0110291

  日期：——

  Thiosemicarbazones (TSCs) are an interesting class of ligands that show a diverse range of biological activity, including anti-fungal, anti-viral and anti-cancer effects. Our previous studies have demonstrated the potent in vivo anti-tumor activity of novel TSCs and their ability to overcome resistance to clinically used chemotherapeutics. In the current study, 35 novel TSCs of 6 different classes were designed using a combination of retro-fragments that appear in other TSCs. Additionally, di-substitution at the terminal N4 atom, which was previously identified to be critical for potent anti-cancer activity, was preserved through the incorporation of an N4-based piperazine or morpholine ring. The anti-proliferative activity of the novel TSCs were examined in a variety of cancer and normal cell-types. In particular, compounds 1d and 3c demonstrated the greatest promise as anti-cancer agents with potent and selective anti-proliferative activity. Structure-activity relationship studies revealed that the chelators that utilized “soft” donor atoms, such as nitrogen and sulfur, resulted in potent anti-cancer activity. Indeed, the N,N,S donor atom set was crucial for the formation of redox active iron complexes that were able to mediate the oxidation of ascorbate. This further highlights the important role of reactive oxygen species generation in mediating potent anti-cancer activity. Significantly, this study identified the potent and selective anti-cancer activity of 1d and 3c that warrants further examination.

  硫代氨基脲（TSCs）是一类有趣的配体，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和抗癌作用。我们之前的研究已经证明，新型 TSCs 具有强大的体内抗肿瘤活性，并能克服临床使用的化疗药物的抗药性。在目前的研究中，我们利用在其他 TSCs 中出现的逆片段组合设计了 6 个不同类别的 35 种新型 TSCs。此外，通过加入基于 N4 原子的哌嗪或吗啉环，保留了 N4 原子末端的二取代，这在以前的研究中被认为是强效抗癌活性的关键。研究人员在多种癌症和正常细胞类型中考察了新型 TSCs 的抗增殖活性。其中，化合物 1d 和 3c 最有希望成为具有强效和选择性抗增殖活性的抗癌剂。结构-活性关系研究表明，利用氮和硫等 "软 "供体原子的螯合剂具有很强的抗癌活性。事实上，N,N,S 供体原子组对形成具有氧化还原活性的铁络合物至关重要，这种络合物能够介导抗坏血酸的氧化。这进一步凸显了活性氧生成在介导强效抗癌活性方面的重要作用。值得注意的是，这项研究发现了 1d 和 3c 的强效选择性抗癌活性，值得进一步研究。