3-(Boc-氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸 | 284493-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 3-(Boc-氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸
• 中文别名: 3-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙酸；3-NBOC-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸；3-(BOC-氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸
• 英文名称: 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[(Tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid；3-(4-fluorophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 284493-72-7
• 化学式: C₁₄H₁₈FNO₄
• 分子量: 283.3
• InChiKey: WRVBNEFIXONNFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154°C (dec.)
• 沸点：
  424.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1918 (estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Boc-氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸 在 copper(l) iodide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-(4-bromo-3-fluorophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-PHENYLPYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYLPYRROLIDIN-2-ONE COMME INHIBITEURS DE PERK

  摘要：

  该发明涉及取代吡咯烷酮和咪唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y的定义如本文所述。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白反应通路相关的疾病/损伤，如阿尔茨海默病、神经痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅茨菲尔德-雅各布病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克尔综合征及相关朊病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知功能障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及利用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017046737A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 3-(Boc-氨基)-3-(4-氟苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-PHENYLPYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYLPYRROLIDIN-2-ONE COMME INHIBITEURS DE PERK

  摘要：

  该发明涉及取代吡咯烷酮和咪唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y的定义如本文所述。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白反应通路相关的疾病/损伤，如阿尔茨海默病、神经痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅茨菲尔德-雅各布病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克尔综合征及相关朊病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知功能障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及利用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017046737A1

文献信息

• Potent, selective and orally bioavailable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Thomas J. Greshock、John M. Sanders、Robert E. Drolet、Hemaka A. Rajapakse、Ronald K. Chang、Boyoung Kim、Vanessa L. Rada、Heather E. Tiscia、Hua Su、Ming-Tain Lai、Sylvie M. Sur、Rosa I. Sanchez、Mark T. Bilodeau、John J. Renger、Jonathan T. Kern、John A. McCauley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.021

  日期：2016.6

  Familial Parkinson’s disease cases have recently been associated with the leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. It has been hypothesized that inhibition of the LRRK2 protein may have the potential to alter disease pathogenesis. A dihydrobenzothiophene series of potent, selective, orally bioavailable LRRK2 inhibitors were identified from a high-throughput screen of the internal Merck sample collection

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。
• Novel compounds for treatment of cancer and disorders associated with angiogenesis function
  申请人：Neamati Nouri

  公开号：US20060142294A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Novel compounds for treatment of cancer and disorders associated with angiogenesis function. Also disclosed are a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions and packaged products containing the compounds, a method of using these molecules to treat cancer (e.g., leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, breast cancer, renal cancer, and prostate cancer) and disorders associated with angiogenesis function (e.g., age-related macular degeneration, macular dystrophy, and diabetes), a method of monitoring the treatment, a method of profiling gene expression, and a method of modulating gene expression.

  用于治疗癌症和与血管生成功能相关疾病的新化合物。还公开了一种制备这些化合物的方法，包括含有这些化合物的药物组合物和包装产品，一种使用这些分子治疗癌症（例如白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统癌症、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肾癌和前列腺癌）和与血管生成功能相关疾病（例如年龄相关性黄斑变性、黄斑营养不良和糖尿病）的方法，一种监测治疗效果的方法，一种基因表达分析的方法，以及一种调控基因表达的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017222083A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, X1, X2, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12and R13 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，其中n、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如规范中定义的那样，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Probes, systems, and methods for drug discovery
  申请人：——

  公开号：US20030125315A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Aspects of the present invention include probes, methods, systems that have stand alone utility and may comprise features of a drug discovery system or method. The present invention also includes pharmaceutical compositions. In more detail, the present invention provides molecular probes and methods for producing molecular probes. The present invention provides also provides systems and methods for new drug discovery. An embodiment of the present invention utilizes sets of probes of the present invention and a new approach to computational chemistry in a drug discovery method having increased focus in comparison to heretofore utilized combinatorial chemistry. The present invention also provides computer software and hardware tools useful in drug discovery systems. In an embodiment of a drug discovery method of the present invention in silico methods and in biologico screening methods are both utilized to maximize the probability of success while minimizing the time and number of wet laboratory steps necessary to achieve the success.

  本发明的方面包括探针、方法、系统，具有独立实用性并可能包括药物发现系统或方法的特征。本发明还包括制药组合物。更详细地说，本发明提供了分子探针和制备分子探针的方法。本发明还提供了新药物发现的系统和方法。本发明的实施例利用本发明的探针集和一种新的计算化学方法在药物发现方法中具有更高的聚焦度，相比之前使用的组合化学方法。本发明还提供了在药物发现系统中有用的计算机软件和硬件工具。在本发明的药物发现方法的实施例中，同时利用了基于计算机的方法和生物筛选方法，以最大化成功的可能性，同时最小化必要的湿实验步骤的时间和数量。
• NOVEL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER AND DISORDERS ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS FUNCTION
  申请人：Neamati Nouri

  公开号：US20090093489A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Novel compounds for treatment of cancer and disorders associated with angiogenesis function. Also disclosed are a method of preparing the compounds, pharmaceutical compositions and packaged products containing the compounds, a method of using these molecules to treat cancer (e.g., leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, breast cancer, renal cancer, and prostate cancer) and disorders associated with angiogenesis function (e.g., age-related macular degeneration, macular dystrophy, and diabetes), a method of monitoring the treatment, a method of profiling gene expression, and a method of modulating cell growth, cell cycle, apoptosis, or gene expression.

  新型化合物用于治疗癌症和与血管生成功能相关的疾病。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物和包装产品、使用这些分子治疗癌症（例如白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统癌症、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肾癌和前列腺癌）和与血管生成功能相关的疾病（例如年龄相关性黄斑变性、黄斑营养不良和糖尿病）的方法、监测治疗的方法、基因表达谱分析的方法以及调节细胞生长、细胞周期、细胞凋亡或基因表达的方法。