(R)-4-[2-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-oxo-ethyl]-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1403900-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-4-[2-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-oxo-ethyl]-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R)-4-[2-(2,3-dihydroindol-1-yl)-2-oxoethyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1403900-23-1
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₃
• 分子量: 359.469
• InChiKey: IXMZOODMPUMALJ-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-[2-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-oxo-ethyl]-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-2-[(3R)-3-methylpiperazin-1-yl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  针对细胞凋亡蛋白的基于片段的药物发现抑制剂：具有针对cIAP1和XIAP双重活性的非丙氨酸铅系列的发现。

  摘要：

  凋亡蛋白（IAP）抑制剂是凋亡和促生存信号通路的重要调节剂，它们的失调通常与肿瘤的发生和肿瘤的生长有关。已经提出将IAPs作为抗癌治疗的靶标，并且许多模拟肽的IAP拮抗剂已经进入临床试验。使用基于片段的筛选方法，我们鉴定了与毫摩尔亲和力结合到凋亡蛋白1的细胞抑制剂（cIAP1）和X连锁凋亡蛋白抑制剂（XIAP）的非肽片段。基于结构的命中优化以及对蛋白质-配体静电势互补性的分析使我们能够显着提高起始命中的结合亲和力。随后的优化产生了一种有效的壬丙氨酸IAP拮抗剂，其结构与之前报道的所有IAP拮抗剂均不同。该先导化合物在基于细胞的测定和小鼠异种移植功效模型中均具有活性，是进一步优化的极有前途的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00706
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-benzyloxycarbonylmethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 (R)-4-[2-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-oxo-ethyl]-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  针对细胞凋亡蛋白的基于片段的药物发现抑制剂：具有针对cIAP1和XIAP双重活性的非丙氨酸铅系列的发现。

  摘要：

  凋亡蛋白（IAP）抑制剂是凋亡和促生存信号通路的重要调节剂，它们的失调通常与肿瘤的发生和肿瘤的生长有关。已经提出将IAPs作为抗癌治疗的靶标，并且许多模拟肽的IAP拮抗剂已经进入临床试验。使用基于片段的筛选方法，我们鉴定了与毫摩尔亲和力结合到凋亡蛋白1的细胞抑制剂（cIAP1）和X连锁凋亡蛋白抑制剂（XIAP）的非肽片段。基于结构的命中优化以及对蛋白质-配体静电势互补性的分析使我们能够显着提高起始命中的结合亲和力。随后的优化产生了一种有效的壬丙氨酸IAP拮抗剂，其结构与之前报道的所有IAP拮抗剂均不同。该先导化合物在基于细胞的测定和小鼠异种移植功效模型中均具有活性，是进一步优化的极有前途的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00706

文献信息

• EP2699562B1
  申请人：——

  公开号：EP2699562B1

  公开（公告）日：2020-12-23