(-)-(1R,4S,5R,6S)-tert-butyl 5,6-dihydroxy-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1007125-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(1R,4S,5R,6S)-tert-butyl 5,6-dihydroxy-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl (1R,4S,5R,6S)-5,6-dihydroxy-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1007125-06-5
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: ZJTPZQWWUXYBNM-OSMVPFSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1R,4S,5R,6S)-tert-butyl 5,6-dihydroxy-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (-)-(1R,2S,3R,5R)-3-amino-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diyl dibenzoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v
• 作为产物：
  描述：

  (-)-文斯内酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 Savinase 、 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (-)-(1R,4S,5R,6S)-tert-butyl 5,6-dihydroxy-3-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v

文献信息

• [EN] CARBOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGUE<br/>[FR] ANALOGUE DE NUCLÉOSIDE CARBOCYCLIQUE
  申请人：UNIV MUENCHEN LUDWIG MAXIMILIANS

  公开号：WO2020245351A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention relates to novel hydrolytically stable carbocyclic 5-aza-2-deoxycytidine and carbocyclic 5-aza-cytidine compounds and prodrugs thereof as hypomethylating agents.

  本发明涉及新型水解稳定的碳环5-aza-2-deoxycytidine和碳环5-aza-cytidine化合物及其前药，作为低甲基化剂。
• Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Claiborne F. Christopher

  公开号：US20080051404A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  这项发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和虚弱相关的炎症。
• Efficient and stereoselective synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA)
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US09334273B1

  公开（公告）日：2016-05-10

  The invention provides a new convergent approach for the synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA) from a readily available starting material (Vince lactam) in fourteen steps. An efficient and practical methodology for stereospecific preparation of a versatile carbocyclic key intermediate, D-2′-fluoro-6′-methylene cyclopentanol by diazotization, elimination, stereoselective epoxidation, fluorination and oxidative reduction of the Vince lactam in twelve steps is also provided.

  这项发明提供了一种新的汇聚方法，用于从易得的起始物（Vince内酯）经过十四个步骤合成2'-氟-6'-亚甲基-碳环腺苷（FMCA）。同时还提供了一种高效实用的方法，通过十二个步骤的重氮化、消除、立体选择性环氧化、氟化和氧化还原，对Vince内酯进行立体特异性制备多功能碳环键中间体D-2'-氟-6'-亚甲基环戊醇。
• RNAs Containing Carbocyclic Ribonucleotides
  作者：Masaaki Akabane-Nakata、Tyler Chickering、Joel M. Harp、Mark K. Schlegel、Shigeo Matsuda、Martin Egli、Muthiah Manoharan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03936

  日期：2022.1.21

  of evaluation of carbocyclic ribonucleoside-containing oligonucleotide therapeutics, we developed convenient, scalable syntheses of all four carbocyclic ribonucleotide phosphoramidites and the uridine solid-support building block. Crystallographic analysis confirmed configuration and stereochemistry of these building blocks. Duplexes with carbocyclic RNA (car-RNA) modifications in one strand were less

  为了评估含碳环核糖核苷的寡核苷酸疗法的目标，我们开发了所有四种碳环核糖核苷酸亚磷酰胺和尿苷固体支持构件的方便、可扩展的合成方法。晶体学分析证实了这些结构单元的构型和立体化学。一条链中具有碳环 RNA (car-RNA) 修饰的双链体的热力学稳定性低于具有未修饰 RNA 的双链体。然而，圆二色光谱表明，含有 car-RNA 的双链体的整体构象与未修饰的双链体相似。
• Construction of a chiral quaternary carbon center by a radical cyclization/ring-enlargement reaction: synthesis of 4α-azidoethyl carbocyclic ribose, a key unit for the synthesis of cyclic ADP-ribose derivatives of biological importance
  作者：Takatoshi Sato、Takayoshi Tsuzuki、Satoshi Takano、Kohtaro Kato、Hayato Fukuda、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.084

  日期：2015.8

  As a stable analog of the second messenger cyclic ADP-ribose (cADPR), we designed 4″-azidoethyl-cyclic ADP-carbocylic-ribose (N3-cADPcR). For the synthesis of N3-cADPcR, 1β-amino-2,3-O-isoproplylidene-4α-azidoethyl carbocyclic-ribose (4) having a chiral quaternary stereogenic center is required as the key unit. We successfully synthesized the desired unit 4 via construction of the quaternary stereogenic

  作为第二信使环ADP-核糖（cADPR）的稳定类似物，我们设计了4''-叠氮基乙基环ADP-碳氢核糖（N 3 -cADPcR）。为了合成N 3 -cADPcR，需要具有手性季立体中心的1β-氨基-2,3- O-异亚丙基-4α-叠氮基碳环核糖（4）作为关键单元。我们通过以硅系链的基团为基础的自由基环化/扩环反应，通过四级立体异构中心的构建成功地合成了所需的单元4。