4-(4-fluorobenzyl)-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine | 302799-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-fluorobenzyl)-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine
• 英文别名: 4-[(4-Fluorophenyl)methyl]-1-prop-2-ynylpiperidine
• CAS: 302799-96-8
• 化学式: C₁₅H₁₈FN
• 分子量: 231.313
• InChiKey: RMUKRNCTYYQQTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorobenzyl)-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 iron(II) chloride tetrahydrate 、 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲烷磺酸 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (E)-5-{3-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]prop-1-en-1-yl}-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  吲唑作为苯酚生物等排体：GluN2B 选择性 NMDA 受体拮抗剂的结构-亲和关系

  摘要：

  含有 GluN2B 亚基的 NMDA 受体的负变构调节可防止过度刺激，从而产生神经保护作用。由于显着的负变构调节剂的苯酚易于快速葡萄糖醛酸化，因此设想用吲唑替代其生物等排。合成的关键步骤是未保护的碘吲唑与炔丙基哌啶衍生物的 Sonogashira 反应。炔基部分的修饰允许引入几个官能团。合成的吲唑显示出非常高的 GluN2B 亲和力，但对 σ 受体的选择性有限。分子动力学模拟揭示了与类似酚类相同的与艾芬地尔结合位点的分子相互作用。在双电极电压钳实验中，对映体 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(1 H -indazol-5-yl)propan-1-ols ( S )- 10a和 ( R )- 10a表现出比艾芬地尔更高的抑制活性。与酚类 GluN2B 拮抗剂相反，吲唑不与葡萄糖醛酸缀合。可以得出结论，有效的GluN2B拮抗剂的苯酚可以通过生物电子等排被吲唑取代，保留

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01161
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苄基)哌啶盐酸盐 、 3-溴丙炔 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以51 %的产率得到4-(4-fluorobenzyl)-1-(prop-2-yn-1-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  吲唑作为苯酚生物等排体：GluN2B 选择性 NMDA 受体拮抗剂的结构-亲和关系

  摘要：

  含有 GluN2B 亚基的 NMDA 受体的负变构调节可防止过度刺激，从而产生神经保护作用。由于显着的负变构调节剂的苯酚易于快速葡萄糖醛酸化，因此设想用吲唑替代其生物等排。合成的关键步骤是未保护的碘吲唑与炔丙基哌啶衍生物的 Sonogashira 反应。炔基部分的修饰允许引入几个官能团。合成的吲唑显示出非常高的 GluN2B 亲和力，但对 σ 受体的选择性有限。分子动力学模拟揭示了与类似酚类相同的与艾芬地尔结合位点的分子相互作用。在双电极电压钳实验中，对映体 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(1 H -indazol-5-yl)propan-1-ols ( S )- 10a和 ( R )- 10a表现出比艾芬地尔更高的抑制活性。与酚类 GluN2B 拮抗剂相反，吲唑不与葡萄糖醛酸缀合。可以得出结论，有效的GluN2B拮抗剂的苯酚可以通过生物电子等排被吲唑取代，保留

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01161

文献信息

• [EN] DISUBTITUTED AZETIDINES, PYRROLIDINES, PIPERIDINES AND AZEPANES AS INHIBITORS OF MONOAMINE OXIDASE B FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AZÉTIDINES, PYRROLIDINES, PIPÉRIDINES ET AZÉPANES DI-SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOAMINE OXYDASE B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV OF LJUBLJANA

  公开号：WO2018055096A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  This invention relates to new inhibitors of MAO-Bwith the general formula I, where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the alleviation of symptoms and treatment of acute and chronic neurological disorders, cognitive and neurodegenerative diseases.

  这项发明涉及具有一般式I的新MAO-B抑制剂，其中取代基在专利描述中有描述。化合物可以是纯对映体的形式，也可以是消旋混合物的形式，或者是药用盐的形式。本发明涉及利用这些抑制剂缓解症状和治疗急性和慢性神经疾病、认知和神经退行性疾病。
• Subtype-Selective <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate Receptor Antagonists:  Synthesis and Biological Evaluation of 1-(Heteroarylalkynyl)-4-benzylpiperidines
  作者：Jon L. Wright、Tracy F. Gregory、Suzanne R. Kesten、Peter A. Boxer、Kevin A. Serpa、Leonard T. Meltzer、Lawrence D. Wise、Stephen A. Espitia、Christopher S. Konkoy、Edward R. Whittemore、Richard M. Woodward

  DOI：10.1021/jm000023o

  日期：2000.9.1

  4-[4-(4-Benzylpiperidin-1-yl)but-1-ynyl]phenol (8) and 4-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)prop-1-ynyl phenol (9) are potent NR1A/2B receptor antagonists (IC50 values 0.17 and 0.10 mu M, respectively). Administered intraperitoneally, they both potentiated the activity of L-DOPA in the unilaterally 6-hydroxydopamine-lesioned (6-OHDA) rat, a model of Parkinson's disease. However, compound 9 was not active orally, likely due to rapid first-pass metabolism of the phenol moiety. The phenol was replaced by several bicyclic heterocyclic systems containing an NH group to function as a H-bond donor in the hope that these would be less likely to undergo rapid metabolism. In general, indoles, indazoles, benzotriazoles, indolones, and isatins gave analogues with weaker NR1A/2B activity than the parent phenols, while benzimidazolones and benzimidazolinones gave equipotent or more potent analogues. The preference for a para arrangement between the H-bond donor and the linking acetylene moiety was confirmed, and a propyne link was preferred over a butyne link. Substitution on the benzyl group or a 4-hydroxyl group on the piperidine had little effect on NR1A/2B potency; however, 4-hydroxypiperidines demonstrated slightly improved selectivity for NR1A/2B receptors versus alpha-1 adrenergic and dopamine D2 receptor affinity. From this study, 5-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)prop-1-ynyl]-1,3-dihydrobenzo-imidazol-2-one (46b) was identified as a very potent, selective NR1A/2B receptor antagonist (IC50 value 0.0053 mu M). After oral administration at 10 and 30 mg/kg, 46b potentiated the effects of L-DOPA in the 6-OHDA-lesioned rat and seemed to have improved oral bioavailability but lower brain penetration compared to phenol 9.
• Subtype selective NMDA receptor antagonists: evaluation of some novel alkynyl analogues
  作者：Brian E. Kornberg、Sham S. Nikam、Jon L. Wright、Suzanne R. Kesten、Leonard T. Meltzer、Linda Coughenour、Bridget Barr、Kevin A. Serpa、Julie McCormick

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.049

  日期：2004.3

  A benzylpiperidine analogue with an acetylenic linker, 5-3-[4-(4-fluorobenzyl)-piperidin-1-yl]-prop-1-ynyl}-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one (3), was identified as a chemical lead with excellent activity at the NR1A/2B receptor (IC50 = 3 nM). Efforts to optimize this activity led to focused modifications around the structural motif of 3. The synthesis and SAR studies are discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DISUBTITUTED AZETIDINES, PYRROLIDINES, PIPERIDINES AND AZEPANES AS INHIBITORS OF MONOAMINE OXIDASE B FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：University of Ljubljana

  公开号：EP3426634A1

  公开（公告）日：2019-01-16