(R^*,R^*)-β-<(2-carboxyethyl)thio>-α-methoxy-2-(8-phenyloctyl)benzenepropanoic acid | 107023-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R^*,R^*)-β-<(2-carboxyethyl)thio>-α-methoxy-2-(8-phenyloctyl)benzenepropanoic acid
• 英文别名: (R^*,R^*)-β-[(2-carboxyethyl)thio]-α-methoxy-2-(8-phenyloctyl)benzenepropanoic acid；(2S,3S)-3-(2-carboxyethylsulfanyl)-2-methoxy-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 107023-45-0；121441-85-8；121441-88-1；121521-55-9；121521-56-0
• 化学式: C₂₇H₃₆O₅S
• 分子量: 472.646
• InChiKey: WZBAZYNNDZXZAX-FTJBHMTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-methoxy-3-hydroxy-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl ]propanoate 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (R^*,R^*)-β-<(2-carboxyethyl)thio>-α-methoxy-2-(8-phenyloctyl)benzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of leukotriene antagonists

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00275a045

文献信息

• Leukotriene antagonist prodrugs
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0365149A2

  公开（公告）日：1990-04-25

  A compound represented by the following structural formula (I): wherein (a) R₁ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-undecynyloxy, 11-­dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoromethyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, thienyl-C₄ to C₁₀ alkyl furyl-C₄ to C₁₀ alkyl,trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cycloheyl-C₄ to C₁₀ alkyl; and     R₂ is hydrogen, bromo, chloro, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy or nitro; (b) or R₁ is hydrogen and R₂ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-­undecynyloxy, 11-dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoro­methyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, furyl-C₄ to C₁₀ alkyl, trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cyclohexyl-C₄ to C₁₀ alkyl;     q is 0, 1, or 2;     Y is COR₃, CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ or CH(R₄)(CH₂)m-­tetrazol-5-yl the tetrazol-5-yl being unsubstituted or substituted with A;     R₁₆ and R₁₇ are independently hydrogen or C₁₋₄ alkyl;     j is 0 to 6;     R₁₈ is hydrogen, alkyl, COR₃, SO₃H, SO₂NH₂, COCH₂OH or CHOHCH₂OH;     R₃ is amino, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇, or OR₁₄;     R₁₄ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, alkyl substituted amino or alkylamino, - OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     R₄ is hydrogen, methyl, alkoxy, fluoro or hydroxy;     m is 0, or 1;     R is (CH₂)nCOR₆, CH(CO₂H)CH₂COR₆, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆,R₁₇, or an imidazole of the formula     n is 0 to 6;     R₅ is hydrogen, amino, or NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H;     R₆ is amino, NH(CH₂)nCO₂H, SO₃H, SO₂NH₂, CN, tetrazol-5-yl unsubstituted or substituted with A as defined above, or OR₁₅;     R₇ is hydrogen, alkyl or alkenyl;     R₈ is hydrogen, alkyl, carboxyl or carboxamido, or, when R₇ and R₉ are hydrogen or alkyl, (CH₂)mCOOR₁₅;     R₉ is hydrogen, alkyl or (CH₂)mCOOR₁₅;     R₁₅ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, allayl substituted amino or alkylamino, -OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     provided that 1) when n is 0, R₅ is hydrogen, 2) R₇, R₈ and R₉ are not all hydrogen, 3) any of R₁and R₂ above are not alkylthio or phenylthioalkyl when q is 1 or 2, 4) R₃ and R₆ are not both hydroxy, 5) OR₁₄ and OR₁₅ are not simultaneously hydroxy; 6) if R₄ is hydroxy and m is 0, R₁₄ is hydrogen; or     a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由以下结构式(I)代表的化合物： 其中 (a) R₁ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃至 C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲硫基单取代、噻吩基-C₄至 C₁₀ 烷基 呋喃基-C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基；和 R₂ 是氢、溴、氯、甲基、三氟甲基、羟基、烷氧基或硝基； (b) 或 R₁ 是氢且 R₂ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃-C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲基单取代、C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基； q 是 0、1 或 2； Y 是 COR₃、CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ 或 CH(R₄)(CH₂)m-四唑-5-基，四唑-5-基未被 A 取代或被 A 取代；R₁₆ 和 R₁₇ 独立地是氢或 C₁₋₄ 烷基； j 为 0 至 6； R₁₈ 是氢、烷基、COR₃、SO₃H、SO₂NH₂、COCH₂OH 或 CHOHCH₂OH； R₃ 是氨基、(CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇ 或 OR₁₄； R₁₄ 是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、烷基取代的氨基或烷基氨基、- OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； R₄ 是氢、甲基、烷氧基、氟或羟基； m 为 0 或 1； R 是 (CH₂)nCOR₆、CH(CO₂H)CH₂COR₆、 (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆ 、R₁₇ 或式 n 为 0 至 6 的咪唑； R₅ 是氢、氨基或 NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H； R₆ 是氨基、NH(CH₂)nCO₂H、SO₃H、SO₂NH₂、CN、未取代或被如上定义的 A 取代的四唑-5-基，或 OR₁₅； R₇ 是氢、烷基或烯基； R₈ 是氢、烷基、羧基或羧酰胺基，或 当 R₇ 和 R₉ 是氢或烷基时，(CH₂)mCOOR₁₅； R₇ 和 R₉ 是氢或烷基、(CH₂)mCOOR₁₅； R₁₅是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、被异丙基取代的氨基或烷基氨基、-OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； 条件是：1）当 n 为 0 时，R₅ 为氢；2）R₇、R₈ 和 R𠢙 并非都是氢、3) 当 q 为 1 或 2 时，上述 R₁ 和 R₂ 中的任一个不是烷硫基或苯硫烷基， 4) R₃ 和 R₆ 不是同时为羟基， 5) OR₁₄ 和 OR₁₅ 不是同时为羟基；6) 如果 R₄ 是羟基且 m 是 0，则 R₁₄ 是氢；或 其药学上可接受的盐。
• US4937253A
  申请人：——

  公开号：US4937253A

  公开（公告）日：1990-06-26
• US5189226A
  申请人：——

  公开号：US5189226A

  公开（公告）日：1993-02-23
• Stereospecific synthesis of leukotriene antagonists
  作者：Thomas W. Ku、Karen H. Kondrad、John G. Gleason

  DOI：10.1021/jo00275a045

  日期：1989.7