(3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-((R)-1-phenylethyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1312762-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-((R)-1-phenylethyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-methyl-3-{methyl[(1R)-1-phenylethyl]amino}piperidine；(3R,4R)-1-Boc-4-methyl-3-(methyl((R)-1-phenylethyl)amino)piperidine；tert-butyl (3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1312762-43-8
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₂
• 分子量: 332.486
• InChiKey: UMFSCQNDDNDRJN-NUJGCVRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-((R)-1-phenylethyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以100%的产率得到(3R,4R)-4-甲基-3-(甲氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  A Novel Asymmetric Synthesis of cis-(3R,4R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methyl-3-(methylamino)piperidine

  摘要：

  cis-(3R,4R)-N-(叔丁氧羰基)-4-甲基-3-(甲氨基)哌啶是合成 CP-690550（一种有效的蛋白激酶抑制剂）的关键中间体，通过不对称反应制备该方法以1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐为原料，总收率为49%。合成过程中温和的条件和高产率表明该路线具有潜在的工业应用前景。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259963
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-{[(1R)-1-phenylethyl]amino}piperidine-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-((R)-1-phenylethyl)amino)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  A Novel Asymmetric Synthesis of cis-(3R,4R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methyl-3-(methylamino)piperidine

  摘要：

  cis-(3R,4R)-N-(叔丁氧羰基)-4-甲基-3-(甲氨基)哌啶是合成 CP-690550（一种有效的蛋白激酶抑制剂）的关键中间体，通过不对称反应制备该方法以1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐为原料，总收率为49%。合成过程中温和的条件和高产率表明该路线具有潜在的工业应用前景。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259963

文献信息

• 氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶的不 对称合成方法、相关中间体及原料制备方法
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN103896826B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明涉及一种氮保护的(3R,4R)?3?甲氨基?4?甲基哌啶(I)的制备方法，是将式(III)化合物与(R)?1?苯乙胺发生还原胺化反应得到式(II)化合物，然后将式(II)化合物脱除手性辅基并在氨基上上甲基，得到氮保护的(3R,4R)?3?甲氨基?4?甲基哌啶(I)，其中，R为氨基保护基或氢，氨基保护基特别是通过水解或氢化可脱除的C1?4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。本发明的氮保护的(3R,4R)?3?甲氨基?4?甲基哌啶(I)的不对称合成方法工艺合理，路线简洁，利用手性诱导一步还原胺化构建了两个手性中心，以较高的ee值得到了所要的产品，而且原料便宜，无废弃异构体排放，适合于大规模工业化生产。
• A Novel Asymmetric Synthesis of cis-(3R,4R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methyl-3-(methylamino)piperidine
  作者：Jin-Qiang Liu、Xin-Zhi Chen、Bao-Yu Hao、Wei-Han Zhang

  DOI：10.1055/s-0030-1259963

  日期：2011.4

  cis-(3R,4R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-methyl-3-(meth­ylamino)piperidine, a key intermediate for the synthesis of CP-690550 (a potent protein kinase inhibitor), is prepared via an asymmetric approach starting from ethyl 1-benzyl-3-oxopiperidine-4-carboxylate hydrochloride in an overall yield of 49%. The mild conditions and high yields obtained during the synthesis suggest a potential industrial application for this route.

  cis-(3R,4R)-N-(叔丁氧羰基)-4-甲基-3-(甲氨基)哌啶是合成 CP-690550（一种有效的蛋白激酶抑制剂）的关键中间体，通过不对称反应制备该方法以1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐为原料，总收率为49%。合成过程中温和的条件和高产率表明该路线具有潜在的工业应用前景。