4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶 | 40106-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3- d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine；4-Chlor-5,6-pentamethylenthieno<2,3-d>pyrimidin；1-chloro cyclohepta(b)thieno[2,3-d]pyrimidine；4-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine；1-Chloro-cycloheptathieno<2,3-d>pyrimidine；3-chloro-8-thia-4,6-diazatricyclo[7.5.0.02,7]tetradeca-1(9),2(7),3,5-tetraene
• CAS: 40106-58-9
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂S
• mdl: MFCD05865130
• 分子量: 238.741
• InChiKey: AUYMUMFPLSANID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  64 °C
• 沸点：
  389.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，应保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到4-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-环戊基[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  某些环庚[b]噻吩和取代的五氢环庚啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  这项研究描述了一系列环庚基噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计及其合成策略。筛选目标化合物的PARP-1抑制活性。建模研究表明，大多数对接化合物显示出与3-氨基苯甲酰胺相同的相互作用，其中Gly 894，His 862，Tyr 896，Arg 878和Ser 864是参与氢键形成的主要残基。筛选出对接结果排名最高的化合物的PARP-1抑制活性，结果令人鼓舞，并使用阿霉素作为参考标准对三种代表性化合物的细胞毒活性进行了测试。目标化合物1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17包括环庚并[b]噻吩和pentahydrocycloheptathieno [2,3-d]嘧啶核设计，制备，以及它们的PARP测试-1抑制活性。化合物16（R：-NHC（S）NH2）和11（R：-CS）是最有效的化合物。

  DOI：

  10.1002/jhet.2678
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6,7,8-四氢-4H-环庚基[b]噻吩-3-羧酰胺 在 乙酸酐 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Arya,V.P., Indian Journal of Chemistry, 1972, vol. 10, p. 1141 - 1150

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and Synthesis of 4-(Heterocyclic Substituted Amino)-1H-Pyrazole-3-Carboxamide Derivatives and Their Potent Activity against Acute Myeloid Leukemia (AML)
  作者：Yanle Zhi、Zhijie Wang、Chao Yao、Baoquan Li、Hao Heng、Jiongheng Cai、Li Xiang、Yue Wang、Tao Lu、Shuai Lu

  DOI：10.3390/ijms20225739

  日期：——

  Fms-like receptor tyrosine kinase 3 (FLT3) has been emerging as an attractive target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). By modifying the structure of FN-1501, a potent FLT3 inhibitor, 24 novel 1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives were designed and synthesized. Compound 8t showed strong activity against FLT3 (IC50: 0.089 nM) and CDK2/4 (IC50: 0.719/0.770 nM), which is more efficient than FN-1501(FLT3, IC50: 2.33 nM; CDK2/4, IC50: 1.02/0.39 nM). Compound 8t also showed excellent inhibitory activity against a variety of FLT3 mutants (IC50 < 5 nM), and potent anti-proliferative effect within the nanomolar range on acute myeloid leukemia (MV4-11, IC50: 1.22 nM). In addition, compound 8t significantly inhibited the proliferation of most human cell lines of NCI60 (GI50 < 1 μM for most cell lines). Taken together, these results demonstrated the potential of 8t as a novel compound for further development into a kinase inhibitor applied in cancer therapeutics.

  Fms-like受体酪氨酸激酶3（FLT3）已经成为治疗急性髓系白血病（AML）的一个吸引人的靶点。通过修改FN-1501的结构，设计并合成了24个新的1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物。化合物8t对FLT3（IC50：0.089 nM）和CDK2/4（IC50：0.719/0.770 nM）表现出强大的活性，比FN-1501（FLT3，IC50：2.33 nM；CDK2/4，IC50：1.02/0.39 nM）更有效。化合物8t还对多种FLT3突变体显示出优秀的抑制活性（IC50 < 5 nM），并在纳摩尔级范围内对急性髓系白血病（MV4-11，IC50：1.22 nM）显示出强效的抗增殖作用。此外，化合物8t显著抑制了NCI60中大多数人类细胞系的增殖（对大多数细胞系的GI50 < 1 μM）。综合这些结果表明，8t具有潜力作为一种新型化合物，进一步开发成为应用于癌症治疗的激酶抑制剂。
• Design and synthesis of novel annulated thienopyrimidines as phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors
  作者：Lina Y. El-Sharkawy、Rowaida A. El-Sakhawy、Mohammad Abdel-Halim、Kevin Lee、Gary A. Piazza、Christian Ducho、Rolf W. Hartmann、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201800018

  日期：2018.5

  Novel cycloalkene‐fused thienopyrimidine analogues with enhanced phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitory properties are presented. The structure of the reported scaffold was modulated through variation of the terminal cycloalkene ring size, as well as by varying the substituents at position 4 through the attachment of different groups including aniline, benzylamine, cyclohexylethylamine, methyl/acetyl/aryl

  提出了具有增强的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制特性的新型环烯烃稠合噻吩并嘧啶类似物。报道的支架的结构通过改变末端环烯烃环大小以及通过连接不同基团（包括苯胺、苄胺、环己基乙胺、甲基/乙酰基/芳基哌嗪和芳基腙）来改变第 4 位的取代基进行调节. 具有苄胺取代基和环庚烯作为末端环的化合物15Y显示出最高的PDE5抑制活性，IC50值低至190 nM，并且对PDE7和PDE9具有良好的选择性。
• Novel thienopyrimidine derivatives as dual EGFR and VEGFR-2 inhibitors: design, synthesis, anticancer activity and effect on cell cycle profile
  作者：Aml E.-S. Mghwary、Ehab M. Gedawy、Aliaa M. Kamal、Suzan M. Abuel-Maaty

  DOI：10.1080/14756366.2019.1593160

  日期：2019.1.1

  Abstract Aim: Design and synthesis of thienopyrimidine derivatives as dual EGFR and VEGFR-2 inhibitors.Material and methods: A series of novel 6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives with different substituents on C-4 position was synthesized and evaluated for their anticancer activity against MCF-7 cell line. EGFR, VEGFR-2 inhibitory assay, the cell cycle analysis

  抽象的 目的：设计和合成噻吩并嘧啶衍生物作为EGFR和VEGFR-2的双重抑制剂。材料和方法：合成了一系列新颖的6,7,8,9-四氢-5 H-环庚基[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其在C-4位上具有不同的取代基，并进行了评价。它们对MCF-7细胞系的抗癌活性。评价了最有效的化合物5f的EGFR，VEGFR-2抑制试验，细胞周期分析和凋亡诱导能力。结果：大多数化合物显示出中度至显着的抗癌活性。化合物5f最有效的抗癌活性分别是厄洛替尼和阿霉素的1.73倍和4.64倍。化合物5f的强效EGFR抑制活性比参考标准埃洛替尼强1.18倍，并且在微摩尔水平也显示出良好的VEGFR-2抑制活性，IC 50值为1.23 µM。化合物5f引起了细胞周期停滞在G2 / M期的诱导和细胞在前G1期的积累。化合物5f诱导细胞凋亡。
• C–C (alkynylation) vs C–O (ether) bond formation under Pd/C–Cu catalysis: synthesis and pharmacological evaluation of 4-alkynylthieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Dhilli Rao Gorja、K Shiva Kumar、K Mukkanti、Manojit Pal

  DOI：10.3762/bjoc.7.44

  日期：——

  The Pd/C–CuI–PPh₃ catalytic system facilitated C–C bond formation between 4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidines and terminal alkynes in methanol with high selectivity without generating any significant side products arising from C–O bond formation between the chloro compounds and methanol. A variety of novel 4-alkynylthieno[2,3- d]pyrimidines were prepared via alkynylation of 4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidines in good to excellent yields. Some of the compounds synthesized were tested for cytotoxic activity in vitro.

  Pd/C–CuI–PPh3催化系统促进了4-氯噻吩[2,3-d]嘧啶与末端炔烃在甲醇中高选择性地形成C-C键，而不生成任何由氯化合物与甲醇之间的C-O键形成产生的显着副产物。通过4-氯噻吩[2,3-d]嘧啶的炔基化制备了多种新型4-炔基噻吩[2,3-d]嘧啶，收率为良好至优异。一些合成的化合物在体外进行了细胞毒性活性测试。
• Novel thieno[2,3-d]pyrimidines: their design, synthesis, crystal structure analysis and pharmacological evaluation
  作者：Raju Adepu、D. Rambabu、Bagineni Prasad、Chandana Lakshmi T. Meda、Ajit Kandale、G. Rama Krishna、C. Malla Reddy、Lakshmi N. Chennuru、Kishore V. L. Parsa、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c2ob25420d

  日期：——

  cyclohexane ring fused with a six- or five-membered heterocyclic moiety along with a benzylic nitrile were designed as potential inhibitors of PDE4. Expeditious synthesis of these compounds was carried out via a multi-step sequence consisting of a few key steps such as Gewald reaction, Dieckmann type cyclisation and Krapcho decarboxylation. This newly developed strategy involved construction of the thienopyrimidine

  新型的噻吩并[2,3- d ]嘧啶类化合物含有与六元或五元杂环部分以及苄腈一起稠合的环己烷环，可作为PDE4的潜在抑制剂。这些化合物的快速合成是通过包括几个关键步骤（例如Gewald反应，Dieckmann型环化和Krapcho脱羧反应）的多步骤序列进行的。该新开发的策略涉及构建噻吩并嘧啶环，然后构建环己酮部分，然后构建稠合的杂环。使用这种方法合成了许多基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的衍生物，其中一些显示出有希望的PDE4B抑制特性。其中之一在体外测试了对PDE4D的抑制作用和TNF-α的剂量依赖性抑制。几个选定的分子停靠在PE4B蛋白中，其结果与它们在体外观察到的PDE4B抑制特性表现出良好的整体相关性。描述了代表性化合物的晶体结构分析，以及分子内存在的氢键模式和分子排列。