3,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one | 40106-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 4H-Cyclohepta(4,5)thieno(2,3-d)pyrimidin-4-one, 1,5,6,7,8,9-hexahydro-；8-thia-4,6-diazatricyclo[7.5.0.02,7]tetradeca-1(9),2(7),5-trien-3-one
• CAS: 40106-31-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂OS
• mdl: MFCD00703894
• 分子量: 220.295
• InChiKey: SMKVVKXYWCYSDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  445.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  19.9 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  作为磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂的新型环状噻吩并嘧啶的设计和合成

  摘要：

  提出了具有增强的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制特性的新型环烯烃稠合噻吩并嘧啶类似物。报道的支架的结构通过改变末端环烯烃环大小以及通过连接不同基团（包括苯胺、苄胺、环己基乙胺、甲基/乙酰基/芳基哌嗪和芳基腙）来改变第 4 位的取代基进行调节. 具有苄胺取代基和环庚烯作为末端环的化合物15Y显示出最高的PDE5抑制活性，IC50值低至190 nM，并且对PDE7和PDE9具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800018
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6,7,8,9-四氢-5H-环戊烷[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 3,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Boehm, R.; Pech, R.; Haubold, Gudrun, Pharmazie, 1986, vol. 41, # 1, p. 23 - 25

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• C–N bond formation under Cu-catalysis: Synthesis and in vitro evaluation of N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones against chorismate mutase
  作者：Raju Adepu、K. Shiva Kumar、Sandhya Sandra、D. Rambabu、G. Rama Krishna、C. Malla Reddy、Ajit Kandale、Parimal Misra、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.011

  日期：2012.9

  A series of novel N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were designed and synthesized as potential inhibitors of chorismate mutase. Synthesis of this class of compounds was carried out by using Cu-mediated C–N bond forming reaction between thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones and aryl boronic acids. The reaction can be performed in an open flask as the conversion was found to be not sensitive

  设计并合成了一系列新型的N-芳基取代的噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-酮类化合物作为分支酸突变酶的潜在抑制剂。此类化合物的合成是通过硫代[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-一和芳基硼酸。该反应可以在敞口烧瓶中进行，因为发现该转化对空气或大气水分的存在不敏感。使用这种方法可以制备多种化合物，并使用代表性化合物进行单晶X射线衍射研究。介绍了一些合成的化合物的体外药理数据，以及使用活性分子进行的剂量反应研究。在计算机上也显示了这些分子与分支酸突变酶的相互作用。
• Synthesis and evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones as potential antitubercular agents
  作者：Hanumant B. Borate、Ritesh A. Annadate、Sandip S. Vagh、Mahesh M. Pisal、Sagar B. Deokate、Manisha A. Arkile、Nandadeep J. Jadhav、Laxman U. Nawale、Dhiman Sarkar

  DOI：10.1039/c5md00404g

  日期：——

  A number of thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were designed, synthesized and screened against Mycobacteria as a part of our program to develop new antitubercular agents. It was observed that some of the compounds have significant antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Ra (ATCC 25177) and Mycobacterium bovis BCG (ATCC 35743). The active compounds were studied for cytotoxicity

  作为我们开发新的抗结核药物计划的一部分，设计，合成了许多thieno [2,3- d ] pyrimidin-4（3 H）-one，并针对分枝杆菌进行了筛选。观察到一些化合物对结核分枝杆菌H37Ra（ATCC 25177）和牛分枝杆菌BCG（ATCC 35743）具有显着的抗分枝杆菌活性。研究了该活性化合物对四种细胞系的细胞毒性，发现无细胞毒性。结果表明，化合物13b和29e 被发现具有很好的抗分枝杆菌活性（MIC在6-8μM范围内），噻吩并嘧啶酮类有可能被开发为抗结核药。
• Identification of 5,6-substituted 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines as LIMK1 inhibitors
  作者：Brad E. Sleebs、George Nikolakopoulos、Ian P. Street、Hendrik Falk、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.050

  日期：2011.10

  4-Aminobenzothieno[3,2-d]pyrimidines were previously identified in a high throughput screening campaign as LIMK1 inhibitors. Scaffold reversal led to the identification of a series of simple 5,6-substituted 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines with low micromolar inhibition of LIMK1.

  4-氨基苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶先前在高通量筛选活动中被鉴定为LIMK1抑制剂。支架逆转导致鉴定了一系列简单的5,6-取代的4-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶，对LIMK1的抑制作用很小。