(S)-5-ethyl-1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one | 897931-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-5-ethyl-1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-ethyl-1-[(S)-2-hydroxy-3-(trityloxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one
• CAS: 897931-56-5
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₄
• 分子量: 470.568
• InChiKey: FOGIWZRUBXLMKK-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  73.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-ethyl-1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N4-allyl-1-{(S)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(triphenylmethoxy)propyl}-5-ethylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of C-5 Substituted Cidofovir Derivatives

  摘要：

  1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞苷（HPMPC，西多福韦）在C-5和N4位置上对碱基部分进行了取代修饰。这些合成的关键中间体，即()-1-[2-(磷酸甲氧基)-3-(三苯甲氧基)丙基]-5-烷基胞嘧啶（6和7）的二异丙酯，是由5-烷基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮制备而成，通过氨或一级胺的作用分别转化为相应的5-取代胞嘧啶或N4-烷基胞嘧啶衍生物。这些完全保护的磷酸酯经溴三甲基硅烷处理后，随后经水解得到自由磷酸：1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]-5-甲基胞嘧啶（5-甲基-HPMPC，10），5-乙基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙基-HPMPC，11）和一系列带有各种N4位置取代基（环丙基，环戊基，2-羟乙基，烯丙基，2-(二甲基氨基)乙基）的5-乙基-HPMPC类似物17-21。5-乙炔基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙炔基-HPMPC，26）是由5-碘胞嘧啶衍生物23通过Sonogashira偶联与(三甲基硅基)乙炔，CuI和[PdCl2(Ph3P)2]制备的。所有制备的化合物均未在体外显示抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060579
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基尿嘧啶 在 caesium carbonate 、 乙酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (S)-5-ethyl-1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Preparation of C-5 Substituted Cidofovir Derivatives

  摘要：

  1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞苷（HPMPC，西多福韦）在C-5和N4位置上对碱基部分进行了取代修饰。这些合成的关键中间体，即()-1-[2-(磷酸甲氧基)-3-(三苯甲氧基)丙基]-5-烷基胞嘧啶（6和7）的二异丙酯，是由5-烷基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮制备而成，通过氨或一级胺的作用分别转化为相应的5-取代胞嘧啶或N4-烷基胞嘧啶衍生物。这些完全保护的磷酸酯经溴三甲基硅烷处理后，随后经水解得到自由磷酸：1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]-5-甲基胞嘧啶（5-甲基-HPMPC，10），5-乙基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙基-HPMPC，11）和一系列带有各种N4位置取代基（环丙基，环戊基，2-羟乙基，烯丙基，2-(二甲基氨基)乙基）的5-乙基-HPMPC类似物17-21。5-乙炔基-1-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]胞嘧啶（5-乙炔基-HPMPC，26）是由5-碘胞嘧啶衍生物23通过Sonogashira偶联与(三甲基硅基)乙炔，CuI和[PdCl2(Ph3P)2]制备的。所有制备的化合物均未在体外显示抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060579

文献信息

• Syntheses of Base and Side-Chain Modified Pyrimidine 1-[2-(Phosphonomethoxy)propyl] Derivatives as Potent Inhibitors of Thymidine Phosphorylase (PD-ECGF) from SD-Lymphoma
  作者：Karel Pomeisl、Ivan Votruba、Antonín Holý、Radek Pohl

  DOI：10.1135/cccc20060595

  日期：——

  In this study we synthesized a series of thymine and 5-ethyluracil acyclic nucleoside phosphonates bearing hydroxymethyl, methoxymethyl, azidomethyl, aminomethyl and (trimethylammonio)methyl group in side chain as potent inhibitors of thymidine phosphorylase. In addition, we investigated in particular the novel syntheses of fluorinated derivatives containing fluoromethyl or trifluoromethyl groups in side chain such as 5-ethyl- 1-[(S)-3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]uracil (8) or 5-ethyl-1-[3,3,3-trifluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]uracil and thymine derivatives 27 and 28. Uracil acyclic nucleoside phosphonates 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}uracil (12) and 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3,3,3-trifluoropropyl}uracil (19) were fluorinated to corresponding 5-fluorouracil derivatives. While the 5-fluorouracil derivatives exhibit a marginal inhibitory effect, thymine and 5-ethyluracil compound with fluorine in side chains possess considerable inhibitory potency toward thymidine phosphorylase from rat spontaneous T-cell lymphoma.

  在这项研究中，我们合成了一系列嘧啶和5-乙基尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯，其侧链带有羟甲基、甲氧基甲基、叠氮甲基、氨基甲基和（三甲基铵）甲基基团，作为胸苷磷酸酶的有效抑制剂。此外，我们特别研究了含氟衍生物的新合成，侧链含有氟甲基或三氟甲基基团，如5-乙基-1-[(S)-3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶（8）或5-乙基-1-[3,3,3-三氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶以及嘧啶衍生物27和28。尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯1-2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]乙基}尿嘧啶（12）和1-2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-3,3,3-三氟丙基}尿嘧啶（19）被氟化为相应的5-氟尿嘧啶衍生物。虽然5-氟尿嘧啶衍生物表现出边缘的抑制作用，但侧链含氟的嘧啶和5-乙基尿嘧啶化合物对来自大鼠自发性T细胞淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有相当的抑制活性。