(1R,3s,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate | 939789-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,3s,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,3S,5S)-3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；tert-butyl 3-exo-(methanesulfonyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate；3-exo-methanesulfonyloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 939789-42-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅S
• 分子量: 305.395
• InChiKey: YLTJZCYZECLGGN-JGPRNRPPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3s,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 1-((1R,3s,5S)-3-(3-bromo-4-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  HER2WT 和 HER2YVMA 强效选择性共价抑制剂的发现

  摘要：

  HER2 过度表达和扩增已被确定为致癌驱动因素，并且治疗含有这些标记物的肿瘤的疗法的开发受到了相当大的关注。 HER2 突变也可以诱导 HER2 信号传导的激活和随后的细胞生长，包括激酶结构域内外显子 20 中常见的 YVMA 插入。 Enhertu 是目前唯一获批治疗 NSCLC HER2 突变肿瘤的药物。在该领域测试的 TKI 存在脱靶活性，主要是由于 EGFR WT抑制或针对 HER2 突变体的活性减弱。这项工作的目标是确定一种 TKI，它可以对致癌 HER2 WT和 HER2 突变体提供强力抑制，同时保留 EGFR WT活性。在此，我们描述了 HER2 WT和 YVMA 插入突变体的有效共价抑制剂的开发，同时提供口服生物利用度并避免 EGFR WT的抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00978
• 作为产物：
  描述：

  nortropinone hydrochloride 在 三乙胺 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (1R,3s,5S)-tert-butyl 3-((methylsulfonyl)oxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBOXAMIDE DERIVATIVE

  摘要：

  公开了一种由公式(1)表示的化合物或其药理可接受的盐(在公式中，A代表由公式(A-1)表示的基团；R1a和R1b可以相同或不同，每个独立地表示一个可以由一个到三个卤素原子取代的C1-6烷基；m和n各自独立地表示0-5之间的整数；X1代表羟基或氨基甲酰基；Z1代表单键等；R2代表一个可选地取代的C1-6烷基，一个可选地取代的C6-10芳基等)。

  公开号：

  US20120225876A1

文献信息

• 8-Azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
  申请人：Napier Elizabeth Susan

  公开号：US20070185156A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to a 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative of Formula I, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising an 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative in admixture with one or more pharmaceutically acceptable auxiliaries and to the use of the 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative in therapy.

  本发明涉及一种式I的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物，其中每个取代基的定义如规范和声明中所述，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及一种药物组合物，其包括8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物与一种或多种药学上可接受的辅助剂混合，并且涉及在治疗中使用8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物。
• [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE APPARENTÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2015092610A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及本文所述的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] NOVEL SULFONAMIDE CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE SULFONAMIDE CARBOXAMIDE
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2019008025A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein Q is selected from O or S; R1 is a non-aromatic heterocyclic group comprising at least one ring nitrogen atom, wherein R1 is attached to the sulfur atom of the sulfonylurea group by a ring carbon atom, and wherein R1 may optionally be substituted; and R2 is a cyclic group substituted at the α-position, wherein R2 may optionally be further substituted. The present invention further relates to salts, solvates and prodrugs of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by the inhibition of NLRP3.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中Q从O或S中选择；R1是一个非芳香杂环基团，包括至少一个环氮原子，其中R1通过一个环碳原子连接到磺酰脲基团的硫原子，并且R1可以选择性地被取代；R2是在α位被取代的环基团，其中R2也可以选择性地被进一步取代。本发明还涉及这些化合物的盐、溶剂合物和前药，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗和预防医学疾病和疾病的用途，尤其是通过抑制NLRP3。
• Bioorthogonal Self-Immolative Linker Based on Grob Fragmentation
  作者：Xhenti Ferhati、Marina Salas-Cubero、Pablo Garrido、Josune García-Sanmartín、Ana Guerreiro、Alberto Avenoza、Jesús H. Busto、Jesús M. Peregrina、Alfredo Martínez、Ester Jiménez-Moreno、Gonçalo J. L. Bernardes、Francisco Corzana

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03299

  日期：2021.11.5

  conditionally cleavable linker based on Grob fragmentation is described. It is derived from 1,3-aminocyclohexanols and allows the release of sulfonate-containing compounds in aqueous media. Modulation of the amine pKa promotes fragmentation even at slightly acidic pH, a common feature of several tumor environments. The Grob fragmentation can also occur under physiological conditions in living cells, highlighting

  描述了一种基于 Grob 碎片的自牺牲生物正交条件可切割接头。它衍生自 1,3-氨基环己醇，允许在水性介质中释放含磺酸盐的化合物。即使在微酸性 pH 值下，胺 p K a 的调节也会促进片段化，这是几种肿瘤环境的共同特征。Grob 碎片也可以在活细胞的生理条件下发生，突出了该反应的潜在生物正交适用性。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010075273A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives, compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a GPCR in a patient.

  本发明涉及双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，以及使用双环杂环衍生物治疗或预防患者的肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与GPCR活性相关的疾病的方法。