3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[D]异噁唑 | 1939174-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[D]异噁唑
• 英文名称: 3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-benzoxazole
• 英文别名: 3-Methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)benzo[D]isoxazole
• CAS: 1939174-64-7
• 化学式: C₁₄H₁₈BNO₃
• 分子量: 259.113
• InChiKey: ZIQQVFSAZXLITF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[D]异噁唑 、 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 C₂₉H₃₀N₄O
  参考文献：
  名称：

  开发二甲基异恶唑连接的咪唑并[1,2-a]吡啶作为强效和选择性 CBP/P300 抑制剂

  摘要：

  使用表观遗传溴结构域抑制剂作为抗癌治疗剂已从靶向溴结构域外末端结构域 (BET) 蛋白转变为靶向非 BET 溴结构域。两个最相关的非 BET 溴结构域肿瘤学靶标是环 AMP 反应元件结合蛋白 (CBP) 和 E1A 结合蛋白 P300 (EP300)。为了探索日益增长的 CBP/EP300 兴趣，我们开发了一种高效的二甲基异恶唑连接咪唑的两步合成路线[1,2- a]含吡啶支架的抑制剂。我们高效的两步反应使通过分子建模设计的化合物的高通量合成成为可能，这与结构-活性关系 (SAR) 研究一起促进了对 CBP/EP300 选择性靶向非 BET 溴结构域的总体理解。这导致了一种新的有效和选择性 CBP/EP300 溴结构域抑制剂 UMB298（化合物23，CBP IC 50 72 nM 和溴结构域 4，BRD4 IC 50 5193 nM）的鉴定。我们建立的 SAR 与文献报道的 CBP 抑制剂（如

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02232
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯乙酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氨 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[D]异噁唑
  参考文献：
  名称：

  柯尔克样ECH相关蛋白1 /核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1 / NRF2）蛋白-蛋白质相互作用的芳基丙酸抑制剂的结构活性和构象关系。

  摘要：

  KEAP1-NRF2介导的细胞保护反应在细胞稳态中起关键作用。慢性氧化应激期间NRF2信号不足可能与几种具有炎性成分的疾病的病理生理有关，并且通过直接调节KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的途径激活正在越来越多地被探索为一种潜在的治疗策略。尽管如此，KEAP1-NRF2界面的物理化学性质表明，要实现对细胞渗透性药物样抑制剂的高亲和力可能是具有挑战性的。我们最近报道了发现一种高效工具化合物的发现，该化合物用于探测与直接破坏NRF2与KEAP1 Kelch域的相互作用有关的生物学。我们现在介绍导致该分子发生的药物化学运动的详细情况，包括探索和优化通过片段筛选确定的三个高能“热点”中蛋白质-配体的相互作用。特别地，我们还讨论了配体构象稳定化的考虑如何对其发展很重要，并为前导化合物的预组织提供了证据，这可能有助于其高亲和力和细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00279