4-溴-2-叔丁基-1,1-二氧代-1,2-二氢异噻唑-3-酮 | 126623-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 中文名称: 4-溴-2-叔丁基-1,1-二氧代-1,2-二氢异噻唑-3-酮
• 英文名称: 4-bromo-2-(tert-butyl)-isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-Bromo-2-(tert-butyl)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；4-bromo-N-tert-butyl-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide；4-bromo-2-(1,1-dimethylethyl)-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide；4-bromo-2-tert-butyl-1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one
• CAS: 126623-65-2
• 化学式: C₇H₁₀BrNO₃S
• 分子量: 268.131
• InChiKey: GDUZDXFNMOFVIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.732±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-叔丁基-1,1-二氧代-1,2-二氢异噻唑-3-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2S)-2-amino-3-[4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)phenyl]-N-pentylpropanamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  异噻唑烷酮杂环作为蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂：肽支架的合成与构效关系。

  摘要：

  基于结构的设计和异噻唑烷酮（IZD）杂环作为磷酸酪氨酸（pTyr）的模拟物的发现，导致鉴定了新型的含IZD的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。描述了含肽IZD的PTP1B抑制剂的结构活性关系（SAR），以及通过Suzuki偶联新合成芳基-IZD片段。SAR显示，与不饱和IZD（25），噻二唑烷酮（TDZ）（38）和区域异构不饱和IZD（31）相比，饱和IZD杂环（42）是最有效的杂环pTyr模拟物。解决了与PTP1B复合的11c和25的X射线晶体结构，并揭示了活性位点中几乎相同的结合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.032
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butyl)-4,5-trans-dibromo-4,5-dihydroisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到4-溴-2-叔丁基-1,1-二氧代-1,2-二氢异噻唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Tilcotil ®研究[3 + 2]与异噻唑-3-（2加法ħ） -酮1,1-二氧化物

  摘要：

  异噻唑-3（2H）-1，1-二氧化物的衍生物与1，3-偶极试剂发生区域特异性反应。确定主要的区域控制因子是亲双极性体的C​​O基团。加合物的拓扑结构也总体上与基于扰动理论的预测一致。几个加合物可以被芳香化为糖精的杂环当量，然后可以被精制为替诺昔康的结构类似物（Tilcotil®和吡罗昔康（Feldene®））。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720630

文献信息

• <i>Tilcotil</i>® Studies. Part 2. [4 + 2] Additions with Isothiazol-3(2<i>H</i>)-one 1,1-Dioxide
  作者：Kaspar F. Burri

  DOI：10.1002/hlca.19900730107

  日期：1990.1.31

  substance saccharin (14b), several hydroxylated derivatives have been synthesized by this new method; two of them, i.e.16b and 18c, are of potential interest as non-nutritive sweetening agents (Scheme 3). In an alternative version of this principle, the isothiazole 22 is reacted with the renowned oxazole 21, affording, after acid-promoted rearrangement, pyrido-annelated isothiazoles 25 (Scheme 4). Since

  异噻唑1不仅是亲双亲性的，而且是反应性强的多用途亲二亲性的：特别是与氧取代的“供体” 1，3-丁二烯一起使用时，它很容易以Diels - Alder的形式结合。加成物的区域特异性由亲二烯体的羰基支配，而为了预测区域选择性，可以忽略掉磺基。用DBN对[4 + 2]加合物进行氢溴化后，环芳化过程完成，生成糖精样化合物。除了母体糖精（14b）外，还通过这种新方法合成了几种羟基化衍生物。其中两个，即16b和18c，作为非营养性甜味剂具有潜在的意义（方案3）。在该原理的替代形式中，异噻唑22与著名的恶唑21反应，在酸促进的重排后提供吡啶基-退火的异噻唑25（方案4）。由于这两个过程均产生糖精相关的结构，因此它们可用于合成奥克西姆和依普西隆的类似物。为了证明该方法的可行性，每个系列的一个代表，即26a和29，已被转换为oxicam（7b和31c，分别为方案5）。
• Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20050272778A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides compounds that can modulate the activity of a target protein, such as a phosphatase, that selectively binds phosphorylated peptides or proteins. The present compounds can be useful in treating diseases or disorders, including, for example, diabetes and obesity, that are connected directly or indirectly to the activity of the target protein.

  本发明提供了可以调节目标蛋白活性的化合物，例如选择性结合磷酸化肽或蛋白质的磷酸酶。这些化合物可以用于治疗与目标蛋白活性直接或间接相关的疾病或障碍，例如糖尿病和肥胖症。
• 2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use
  申请人：STERLING WINTHROP INC.

  公开号：EP0483928A1

  公开（公告）日：1992-05-06

  4-R⁴-R⁵-2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R⁴-R⁵-2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

  4-R⁴-R⁵-2-糖精甲基芳基羧酸盐可用于治疗退行性疾病，其制备方法是将 4-R⁴-R⁵-2-halomethylsaccharin 与芳基羧酸在酸受体存在的情况下进行反应。
• Novel 2-saccharinylmethyl and 4,5,6,7-tetrahydro-2-saccharinylmethyl phosphates, phosphonates and phosphinates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof
  申请人：STERLING WINTHROP INC.

  公开号：EP0549073A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  Novel 4-R₁-R₂-R₃-2-saccharinylmethyl, 4-R₄-4-R₅-6-R₆-4,5,6,7-tetrahydro-2-saccharinylmethyl and 4,7-C-4,5,6,7-tetrahydro-2-saccharinylmethyl phosphates, phosphonates and phosphinates of formulas I, II and IIA respectively are useful in the treatment of degenerative diseases, and compositions containing them, methods for using them to treat degenerative diseases, and processes for their preparation by reaction of the corresponding 2-halomethylsaccharins with a phosphate, phosphonate or phosphinic acidderivative.

  分别为式 I、II 和 IIA 的新型 4-R₁-R₂-R₃-2-糖精基甲基、4-R₄-4-R₅-6-R₆-4,5,6,7-四氢-2-糖精基甲基和 4,7-C-4,5,6,7-四氢-2-糖精基甲基膦酸盐、膦酸盐和膦酸盐 可用于治疗退行性疾病，以及含有这些物质的组合物、使用这些物质治疗退行性疾病的方法，以及通过相应的 2-半甲基糖与磷酸盐、膦酸盐或膦酸衍生物反应制备这些物质的工艺。
• 2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：STERLING WINTHROP INC.

  公开号：EP0550111A1

  公开（公告）日：1993-07-07

  4-R⁴-R⁵-2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates, having the formula: wherein:    Het is a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle or a 9- or 10-membered bicyclic heterocycle containing from 1 to 2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur or said heterocycles substituted by from one to three, the same or different, members of the group consisting of lower-alkyl, perfluorolower-alkyl, lower-alkoxy, oxo, phenyl, halogen, and -O-(C₂-C₁₀ alkylene)-N=B where N=B is dilower-alkylamino, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, 4-morpholinyl, 1-piperazinyl, or 4-lower-alkyl-1-piperazinyl;    R⁴ is hydrogen, halogen , lower-alkyl, perfluorolower-alkyl, perchlorolower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, cyano, carboxamido, amino, lower-alkylamino, dilower-alkylamino, lower-alkoxy, benzyloxy, lower-alkoxycarbonyl, hydroxy or phenyl; and    R⁵ is hydrogen or from one to two substituents in any of the 5-, 6- or 7-positions. The compounds of the present invention inhibit the activity of serine proteases, specifically human leukocyte elastase and the chymotrypsin-like enzymes, and are thus useful in the treatment of degenerative disease conditions such as emohysema, rheumatoid arthritis, pancreatitis, cystic fibrosis, chronic bronchitis, adult respiratory distress syndrome, inflammatory bowel disease, psoriasis, bullous pemphigoid and alpha-1-antitrypsin deficiency.

  4-R⁴-R⁵-2-糖精甲基杂环羧酸盐，其化学式为 其中 Het 是 5 或 6 元单环杂环或 9 或 10 元双环杂环，其中含有 1 至 2 个选自氧、氮和硫的杂原子，或所述杂环被 1 至 3 个相同或不同的杂原子取代、由低级烷基、全氟低级烷基、低级烷氧基、氧代、苯基、卤素和-O-(C₂-C₁₀亚烷基)-N=B 组成的组中的成员，其中 N=B 是稀低级烷基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、1-哌嗪基或 4-低级烷基-1-哌嗪基； R⁴ 是氢、卤素、低级烷基、全氟低级烷基、全氯低级烷基、低级烯基、低级炔基、氰基、羧酰胺基、氨基、低级烷基氨基、稀释低级烷基氨基、低级烷氧基、苄氧基、低级烷氧基羰基、羟基或苯基；以及 R⁵ 是氢或 5、6 或 7 位上的一至两个取代基。 本发明的化合物可抑制丝氨酸蛋白酶的活性，特别是人白细胞弹性蛋白酶和糜蛋白酶样酶，因此可用于治疗退行性疾病，如肺气肿、类风湿性关节炎、胰腺炎、囊性纤维化、慢性支气管炎、成人呼吸窘迫综合征、炎症性肠病、银屑病、大疱性类天疱疮和α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。