2-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylmethyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 221656-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylmethyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: N-benzotriazol-1-ylmethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-benzotriazol-1-ylmethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-(benzotriazol-1-ylmethyl)-7-methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 221656-41-3
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O
• 分子量: 294.356
• InChiKey: AFRIOJZGMHITFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylmethyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以95%的产率得到7-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of some N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines by Friedel–Crafts cyclisation using benzotriazole auxiliary

  摘要：

  1-羟甲基苯并三氮唑与苯乙胺反应生成相应的N,N-双(苯并三氮唑-1-甲基)苯乙胺，然后在室温下进行分子内Friedel-Crafts环化反应，生成N-苯并三氮唑-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。这些结晶的紫外光和氧气稳定产物可以在室温下用NaBH4还原成相应的N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。这种方法为合成广泛范围的N-甲基化的1,2,3,4-四氢异喹啉提供了一种优雅的途径，因为它不仅可以应用于具有电子供体取代基的芳香部分的1,2,3,4-四氢异喹啉的合成，还可以应用于去活化的衍生物。所有步骤均在非常温和的条件下进行，收率高至优秀。

  DOI：

  10.1039/a807543c
• 作为产物：
  描述：

  N,N-bis(benzotriazol-1-ylmethyl)-4-methoxyphenylethylamine 在 三氯化铝 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到2-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylmethyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of some N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines by Friedel–Crafts cyclisation using benzotriazole auxiliary

  摘要：

  1-羟甲基苯并三氮唑与苯乙胺反应生成相应的N,N-双(苯并三氮唑-1-甲基)苯乙胺，然后在室温下进行分子内Friedel-Crafts环化反应，生成N-苯并三氮唑-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。这些结晶的紫外光和氧气稳定产物可以在室温下用NaBH4还原成相应的N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。这种方法为合成广泛范围的N-甲基化的1,2,3,4-四氢异喹啉提供了一种优雅的途径，因为它不仅可以应用于具有电子供体取代基的芳香部分的1,2,3,4-四氢异喹啉的合成，还可以应用于去活化的衍生物。所有步骤均在非常温和的条件下进行，收率高至优秀。

  DOI：

  10.1039/a807543c

文献信息

• ISOQUINOLINE AND BENZO[H]ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF AS ANTAGONISTS OF THE HISTAMINE H3 RECEPTOR
  申请人：DIAZ MARTIN Juan Antonio

  公开号：US20080269199A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention concerns a compound of formula (I): Wherein A, l, m, n, R1 and R2 are as defined herein. The compounds of this invention are useful as medicaments, particularly, in the treatment of disorders improved by modulation of the histamine H 3 receptor.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中A、l、m、n、R1和R2如本文所定义。本发明的化合物可用作药物，特别是在通过调节组胺H3受体改善的疾病治疗中。
• Derives de Isoquinoline et Benzo[h]Isoquinoline, leur preparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'antagonistes du recepteur de l'histamine H3.
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1790646A1

  公开（公告）日：2007-05-30

  Composé de formule I dans laquelle: représente un carbocycle insaturé avec doubles liaisons, I peut prendre une valeur de 0 à 4; m peut prendre une valeur de 0 à 3; n peut prendre une valeur de 0 à 6; -(C)l-, -(C)m- et -(C)n- représentent, indépendamment l'un de l'autre, un groupe —Cx-z- alkylidène, éventuellement substitués par 1 à 4 substituants R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe C1-3 alkyle, un C1-6 alkylcarbonyle, un C1-6 alkoxycarbonyle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1-6 alkyle ou C3-6 cycloalkyle éventuellement substitués. Application en thérapeutique, dans le traitement des troubles améliorés par modulation du récepteur H3 de l'histamine.

  式 I 的化合物 其中 代表具有双键的不饱和碳环、 I 的取值范围为 0 至 4；m 的取值范围为 0 至 3；n 的取值范围为 0 至 6； -(C)l-、-(C)m- 和-(C)n- 相互独立地代表-Cx-z-亚烷基，任选被 1 至 4 个取代基取代 R1 代表氢原子、C1-3 烷基、C1-6 烷基羰基或 C1-6 烷氧基羰基、 R2 代表氢原子或任选取代的 C1-6 烷基或 C3-6 环烷基。 用于治疗通过调节组胺 H3 受体而改善的疾病。
• 2-Substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and chiral 3-carboxyl analogues from N-benzotriazolylmethyl-N-phenethylamines
  作者：Alan R Katritzky、Hai-Ying He、Rong Jiang、Qiuhe Long

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00418-9

  日期：2001.9

  N-Benzotriazolylmethyl-N-phenethylamines 5a-5c and 11a-11c cyclize in the presence of aluminum chloride to produce 1,2.3,4-tetrahydroisoquinolines 6a-6c and 12a-12c (70-89%) via electrophilic attack of a transient iminium cation X on the tethered phenyl ring. The Bt group in 2-benzotriazolylmethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 6a-6b was replaced (i) with hydrogen by sodium borohydride to afford N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 7a-7b or (ii) by nucleophiles, such as Grignard reagents, a silyl enol ether or triethyl phosphite, to furnish novel N-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 13a-13c, 14 or 15, respectively. Optically active 3-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 12a-12c were similarly prepared in high yields without racemization. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and In Vitro Opioid Receptor Functional Antagonism of Analogues of the Selective Kappa Opioid Receptor Antagonist (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic)
  作者：Tingwei Bill Cai、Zhou Zou、James B. Thomas、Larry Brieaddy、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm701344b

  日期：2008.3.1

  In previous structure-activity relationship (SAR) studies, we identified (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic, 1) as the first potent and selective K opioid receptor antagonist from the trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine class of opioid antagonist. In the present study, we report the synthesis and in vitro opioid receptor functional antagonism of a number of analogues of 1 using a [S-35]GTP gamma S binding assay. The results from the studies better define the pharmacophore for this class of K opioid receptor antagonist and has identified new potent and selective kappa antagonist. (3R)-7-Hydroxy-N-[(1 S, 2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl}-2-methylbutyl]-1,2,3,4tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide (3) with a K-e value of 0.03 nM at the kappa receptor and 100- and 793-fold selectivity relative to the mu and delta receptors was the most potent and selective kappa opioid receptor antagonist identified.
• DERIVES DE ISOQUINOLINE ET BENZO[H]ISOQUINOLINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN THERAPEUTIQUE EN TANT QU ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L HISTAMINE H3
  申请人：SANOFI

  公开号：EP1960387B1

  公开（公告）日：2011-11-02