8-Hydroxy-15-(3-methylbut-2-enyl)-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione | 1417414-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 8-Hydroxy-15-(3-methylbut-2-enyl)-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione
• CAS: 1417414-33-5
• 化学式: C₂₁H₂₀O₅
• 分子量: 352.387
• InChiKey: COEJNDYMOAULJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Hydroxy-15-(3-methylbut-2-enyl)-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione 在 dioxide titanium 、 水杨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以48%的产率得到(E)-8-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione
  参考文献：
  名称：

  藤黄素类似物的构效关系：具有细胞毒性和抗血管生成活性的有效Hsp90抑制剂。

  摘要：

  Hsp90长期以来一直被认为是用于癌症治疗的有吸引力且至关重要的分子靶标。甘布酸（Gambogic hanburyi）的主要活性化合物甘草酸（GA）已被报道为Hsp90的天然抑制剂。在这里，我们介绍了藤黄果黄酮类似物作为Hsp90抑制剂的构效关系，并确定了具有简化骨架的化合物25对Hsp90的抑制作用。化合物25抑制Hsp90的ATP酶活性，IC50值为3.68±0.18μM。它还在某些实体瘤细胞中表现出有效的抗增殖活性。在具有高Hsp90表达的SK-BR-3细胞中，化合物25诱导了Hsp90客户蛋白（包括Akt和Erk1 / 2）降解，而没有引起热激反应。此外，化合物25通过对HIF-1α途径的Hsp90调节来抑制HUVEC细胞中的血管生成。这些结果表明作为具有新结构的Hsp90抑制剂的化合物25可以进一步研究用于肿瘤治疗的发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.067