3',5'-di trimethylsilyl 5-aza-2'-deoxycytidine | 431890-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3',5'-di trimethylsilyl 5-aza-2'-deoxycytidine
• CAS: 431890-05-0
• 化学式: C₁₄H₂₈N₄O₄Si₂
• 分子量: 372.572
• InChiKey: ACKPNCFFOXLQKJ-QJPTWQEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  101.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-di trimethylsilyl 5-aza-2'-deoxycytidine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以14.4 g的产率得到地西他滨
  参考文献：
  名称：

  一种合成地西他滨的方法

  摘要：

  本发明提供了一种合成地西他滨的方法。该方法通过提高地西他滨糖苷化反应β构型产物的比例、简化异构体拆分过程，从而提高地西他滨的收率。本发明利用硅基保护基高选择性的生成了β构型糖苷化产物，并实现异构体的重结晶分离，最终在中性条件下脱除保护基，避免开环杂质生成，提高了收率。

  公开号：

  CN114644668A
• 作为产物：
  描述：

  甲基-2-脱氧-D-核糖 在 吡啶 、 四氯化锡 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3',5'-di trimethylsilyl 5-aza-2'-deoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  一种合成地西他滨的方法

  摘要：

  本发明提供了一种合成地西他滨的方法。该方法通过提高地西他滨糖苷化反应β构型产物的比例、简化异构体拆分过程，从而提高地西他滨的收率。本发明利用硅基保护基高选择性的生成了β构型糖苷化产物，并实现异构体的重结晶分离，最终在中性条件下脱除保护基，避免开环杂质生成，提高了收率。

  公开号：

  CN114644668A

文献信息

• A Photo‐responsive Small‐Molecule Approach for the Opto‐epigenetic Modulation of DNA Methylation
  作者：Ha Phuong Nguyen、Sabrina Stewart、Mikiembo N. Kukwikila、Sioned Fôn Jones、Daniel Offenbartl‐Stiegert、Shiqing Mao、Shankar Balasubramanian、Stephan Beck、Stefan Howorka

  DOI：10.1002/anie.201901139

  日期：2019.5.13

  Controlling the functional dynamics of DNA within living cells is essential in biomedical research. Epigenetic modifications such as DNA methylation play a key role in this endeavour. DNA methylation can be controlled by genetic means. Yet there are few chemical tools available for the spatial and temporal modulation of this modification. Herein, we present a small-molecule approach to modulate DNA

  在生物医学研究中，控制活细胞内DNA的功能动力学至关重要。表观遗传修饰（例如DNA甲基化）在此过程中起关键作用。DNA甲基化可以通过遗传手段来控制。然而，很少有化学工具可用于这种修饰的时空调制。在这里，我们提出了一种小分子的方法来调节光的DNA甲基化。该策略使用临床使用的药物的光可调版本（5-氮杂2'-脱氧胞苷）来改变DNA甲基化酶（甲基化DNA的酶）的催化活性。细胞吸收后，可以对光调节分子进行光控，以减少增殖细胞中全基因组DNA甲基化水平。化学工具补充了遗传，生化，
• Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20070072796A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  Oligonucleotide analogues are provided that incorporate 5-aza-cytosine in the oligonucleotide sequence, e.g., in the form of 5-aza-2′-deoxycytidine (decitabine) or 5-aza-cytidine. In particular, oligonucleotide analogues rich in decitabine-deoxyguanosine islets (DpG and GpD) are provided to target the CpG islets in the human genome, especially in the promoter regions of genes susceptible to aberrant hypermethylation. Such analogues can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position. Methods for synthesizing these oligonucleotide analogues and for modulating nucleic acid methylation are provided. Also provided are phosphoramidite building blocks for synthesizing the oligonucleotide analogues, methods for synthesizing, formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions, such as cancer and hematological disorders.

  提供了含有5-aza-胞嘧啶的寡核苷酸类似物，例如以5-aza-2'-脱氧胞嘧啶（地西他滨）或5-aza-胞嘧啶的形式出现在寡核苷酸序列中。特别地，提供了含有地西他滨-脱氧鸟嘌呤岛（DpG和GpD）的寡核苷酸类似物，以针对人类基因组中的CpG岛，特别是易于发生异常高甲基化的基因启动子区域。这样的类似物可用于调节DNA甲基化，例如有效抑制C-5位置的胞嘧啶的甲基化。提供了合成这些寡核苷酸类似物和调节核酸甲基化的方法。还提供了用于合成寡核苷酸类似物的磷酰胺酰胺建筑块，以及用于合成、制剂和给药这些化合物或组合物以治疗癌症和血液疾病等疾病的方法。
• USE OF DNMT INHIBITOR
  申请人：Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20220347197A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  [Problems] The object is to provide a compound as a therapeutic or prophylactic agent for TKI-resistant CML to replace the injection “Dacogen®” which has been clinically used as a therapeutic agent for high-risk myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. The said compound has remarkable stability against cytidine deaminase, a hydrolytic enzyme, and is absorbed in vivo even by oral administration, incorporated into the biosynthesis route of nucleic acid, and exhibits the effect of inhibiting DNA methyltransferase (DNMT). [Solutions] A prophylactic or therapeutic agent for TKI-resistant CML, comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or a silyl group represented by formula (II): wherein R 3 , R 4 , and R 5 are each independently an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or an arylalkyl group which may have a substituent, with the provision that the case where both R 1 and R 2 are hydrogen atom is excluded.

  [问题] 目的是提供一种化合物作为治疗或预防TKI耐药性CML的药物，以取代已在临床上用于高风险骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的注射剂“Dacogen®”。该化合物对胞嘧啶脱氨酶具有显著的稳定性，可以通过口服吸收，被纳入核酸的生物合成途径，并表现出抑制DNA甲基转移酶（DNMT）的作用。 [解决方案] 一种预防或治疗TKI耐药性CML的药物，包括公式（I）所表示的化合物或其盐，其中R1和R2分别是氢原子或由公式（II）表示的硅基团：其中R3、R4和R5各自独立地是可能具有取代基的烷基、可能具有取代基的芳基或可能具有取代基的芳基烷基，但排除R1和R2均为氢原子的情况。
• 一种α异构体制备地西他滨的方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN114634540A

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明提供一种α异构体转化制备地西他滨的方法，该方法主要包括地西他滨异构体与硅烷化试剂反应得化合物Ⅲ，反应完成后加入吡啶‑路易斯酸络合物，高温反应完成后经碱洗、脱保护、重结晶得地西他滨。本发明提供的方法利用地西他滨生产过程中的副产物α异构体制备地西他滨，实现了物料的循环利用，节约了能源损耗；该方法可以使地西他滨异构体转化率达75％以上，收率高，损失小。
• JP6162349
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——