2-indol-3-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline | 159390-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-indol-3-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
• 英文别名: 2-Indol-3-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)methyl-1H-indole；1,2,3,4-Tetrahydro-2-(3-indolylmethyl)isoquinoline；2-(1H-indol-3-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 159390-88-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂
• 分子量: 262.354
• InChiKey: WMAGTZXMGCMSRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-indol-3-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline 、 (3aR,4R,5S,5aR,10bR,12bR)-4-Acetoxy-3a-ethyl-5-hydroxy-9-(hydroxy-methoxycarbonyl-methyl)-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,12b-octahydro-1H-6,12a-diaza-indeno[7,1-cd]fluorene-5-carboxylic acid methyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以19%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  长春花生物碱衍生物的合成新方法。

  摘要：

  长春碱和长春瑞滨类似物是通过使新的通用亲电长春新碱衍生物与各种3-取代的吲哚反应而合成的。已评估了所得化合物的抗有丝分裂特性，但与标准二元长春花生物碱相比，其活性较低。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00784-3
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 芦竹碱 以 甲苯 为溶剂， 以22 %的产率得到2-indol-3-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  噻氯匹定衍生物和类似物作为外核苷酸酶 CD39 抑制剂的合成及构效关系

  摘要：

  噻氯匹定是噻吩并四氢吡啶家族的抗血栓形成前药。对于血小板抑制，它必须通过细胞色素 P450 酶进行氧化开环。生成的硫醇与嘌呤 P2Y 12的半胱氨酸残基反应血小板上的受体导致共价受体阻断。先前显示其完整、未代谢形式的噻氯匹定可抑制外核苷三磷酸二磷酸水解酶-1（NTPDase1，也称为分化簇 (CD) 39）。CD39 通过 ADP 催化 ATP 胞外水解为 AMP，AMP 进一步被 ecto-5'-核苷酸酶 (CD73) 水解为腺苷。CD39 抑制已被提议作为一种新策略来增加抗增殖 ATP 的细胞外浓度，同时降低免疫抑制和促癌腺苷水平。在本研究中，我们对作为 CD39 抑制剂的噻氯匹定衍生物和类似物进行了广泛的构效关系 (SAR) 分析，随后对所选化合物进行了深入表征。总共合成了 74 种化合物，其中 41 个是新的，以前没有在文献中描述过。苯并四氢吡啶，其中代谢不稳定的噻吩被苯环取代，被发现是一类新的变构

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106460

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS DOPAMINE D4 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE L'INDOLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA DOPAMINE D4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1994021628A1

  公开（公告）日：1994-09-29

  (EN) A class of indole derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted dihydroisoindolylmethyl or tetrahydroisoquinolylmethyl moiety, are antagonists of dopamine receptor subtypes within the brain, having a selective affinity for the dopamine D4 receptor subtype over other dopamine receptor subtypes, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of psychotic disorders such as schizophrenia whilst manifesting fewer side-effects than those associated with classical neuroleptic drugs.(FR) Une classe de dérivés de l'indole, substitués à la position 3 par une fraction dihydro-iso-indolylméthyle ou tétrahydro-isoquinolylméthyle éventuellement substituée est décrite. Ces dérivés sont des antagonistes des sous-types de récepteurs de dopamine dans le cerveau, ayant une affinité sélective pour le sous-type de récepteur dopamine D4 par rapport à d'autres sous-types de récepteurs de dopamine et ils sont en conséquence utiles dans le traitement et/ou la prévention des maladies psychotiques telles que la schizophrénie tout en manifestant moins d'effets secondaires que ceux associés aux médicaments neuroleptiques classiques.

  一种取代基位于3位的吲哚衍生物，该取代基为可选取代的二氢异吲哚甲基或四氢异喹啉甲基，是大脑中选择性作用于多巴胺D4受体亚型的多巴胺受体拮抗剂，并且在治疗和/或预防包括精神分裂症在内的精神病时表现出较少的副作用，优于传统神经阻滞药物。
• Curariform Activity and Chemical Structure. IV. Syntheses in the Piperidine Series
  作者：L. E. Craig、D. S. Tarbell

  DOI：10.1021/ja01170a027

  日期：1949.2
• US5641787A
  申请人：——

  公开号：US5641787A

  公开（公告）日：1997-06-24
• New Method of Synthesis of Vinca Alkaloid Derivatives
  作者：Jacques Fahy、Valérie Thillaye du Boullay、Dennis C.H Bigg

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00784-3

  日期：2002.2

  Vinblastine and vinorelbine analogues have been synthesised by reacting new versatile electrophilic vindoline derivatives with various 3-substituted indoles. The resulting compounds have been evaluated for their antimitotic properties, but exhibited less potent activities in comparison with the standard binary Vinca alkaloids.

  长春碱和长春瑞滨类似物是通过使新的通用亲电长春新碱衍生物与各种3-取代的吲哚反应而合成的。已评估了所得化合物的抗有丝分裂特性，但与标准二元长春花生物碱相比，其活性较低。
• Synthesis and structure-activity relationships of ticlopidine derivatives and analogs as inhibitors of ectonucleotidase CD39
  作者：Chunyang Bi、Laura Schäkel、Salahuddin Mirza、Katharina Sylvester、Julie Pelletier、Sang-Yong Lee、Thanigaimalai Pillaiyar、Jean Sévigny、Christa E. Müller

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106460

  日期：2023.3

  and cancer-promoting adenosine levels. In the present study, we performed an extensive structure–activity relationship (SAR) analysis of ticlopidine derivatives and analogs as CD39 inhibitors followed by an in-depth characterization of selected compounds. Altogether 74 compounds were synthesized, 41 of which are new, not previously described in literature. Benzotetrahydropyridines, in which the metabolically

  噻氯匹定是噻吩并四氢吡啶家族的抗血栓形成前药。对于血小板抑制，它必须通过细胞色素 P450 酶进行氧化开环。生成的硫醇与嘌呤 P2Y 12的半胱氨酸残基反应血小板上的受体导致共价受体阻断。先前显示其完整、未代谢形式的噻氯匹定可抑制外核苷三磷酸二磷酸水解酶-1（NTPDase1，也称为分化簇 (CD) 39）。CD39 通过 ADP 催化 ATP 胞外水解为 AMP，AMP 进一步被 ecto-5'-核苷酸酶 (CD73) 水解为腺苷。CD39 抑制已被提议作为一种新策略来增加抗增殖 ATP 的细胞外浓度，同时降低免疫抑制和促癌腺苷水平。在本研究中，我们对作为 CD39 抑制剂的噻氯匹定衍生物和类似物进行了广泛的构效关系 (SAR) 分析，随后对所选化合物进行了深入表征。总共合成了 74 种化合物，其中 41 个是新的，以前没有在文献中描述过。苯并四氢吡啶，其中代谢不稳定的噻吩被苯环取代，被发现是一类新的变构