1-[4-氨基甲酰基甲基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羰基]-4-苯基哌啶-4-羧酸 | 1027617-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[4-氨基甲酰基甲基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羰基]-4-苯基哌啶-4-羧酸
• 英文名称: 1-[4-carbamoylmethyl-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carbonyl]-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-(2-Amino-2-oxoethyl)-1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1027617-35-1
• 化学式: C₃₀H₂₆Cl₂N₄O₄
• 分子量: 577.467
• InChiKey: JEMYELBGHRMZIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-4-哌啶甲酸 、 4-氨基甲酰基甲基-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[4-氨基甲酰基甲基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羰基]-4-苯基哌啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Conversion of 4-cyanomethyl-pyrazole-3-carboxamides into CB1 antagonists with lowered propensity to pass the blood–brain-barrier

  摘要：

  A series of amides, amidines and amidoximes have been made from the corresponding nitrile compounds, to provide potent antagonists and inverse agonists for the CB1 receptor with considerably lower lipophiliciy, higher polar surface area and improved plasma/brain ratios compared to the centrally acting rimonabant. Extensive investigations of ADME and in vivo pharmacological properties led to selection of the amide series and specifically the 4-(4-fluorophenyl)piperidin-4-ol derivative D4. A clear improvement in the peripheral pro. le over rimonabant was seen, although some contribution of central effect on the pronounced weight reduction in obese mice cannot be ruled out. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.003

文献信息

• CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：7TM Pharma A/S

  公开号：EP2094666A1

  公开（公告）日：2009-09-02
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS D'UN RÉCEPTEUR DE CANNABINOÏDE
  申请人：7TM PHARMA AS

  公开号：WO2008059207A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  [EN] Compounds of formula (I) are modulators of cannabinoid receptor CB1, useful for the treatment of obesity and diseases for which obesity is a risk factor: (I) wherein: X is a bond, Or-C(R₁₀)(R₁₁)-*. -C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH_2-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, or -CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-*; Y is =O, =N(R₉), =N(OR₉), =CH(CN), =C(CN)₂ or =N(CN); Z is a bond, -O- or -NH-; R₁ and R₂ are hydrogen, (CrC3)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl or monocyclic heterocyclic; or R1 and R2 taken together with the nitrogen to which they are attached form a cyclic amino ring; R₃ is hydrogen or a radical of formula -(O)a- AIk₃ wherein a and AIk₃ are as defined in the claims; R₄ is a radical of formula -(O)_b-(Alk₁)_p-(Q)_r-(L)_s-Q₂ wherein b, p, r, s AIk₁, L, Q1 and Q2 are as defined in the claims; or R₃ and R₄ taken together with the nitrogen to which they are attached form a cyclic amino ring; R₅ is hydrogen -F, -Cl, -Br, -CN, (C₁-C₃)alkyl, (C₁-C₃)fluoroalkyl, cyclopropyl, -COOH, tetrazole or -OR₉; R₆, R₇ and R₈ are hydrogen -F, -Cl, -Br, -CN, (C₁-C₃)alkyl, (C₁-C₃)fluoroalkyl, cyclopropyl, or -OR₉; and R₉ R₁₀ and R₁₁ are as defined in the claims.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) qui sont des modulateurs du récepteur de cannabinoïde CB1 utiles pour le traitement de l'obésité et de maladies pour lesquelles l'obésité est un facteur de risque : (I) dans laquelle : X est une liaison, Or-C(R₁₀)(R₁₁)-*. -C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH_2-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, ou -CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-* ; Y est =O, =N(R₉), =N(OR₉), =CH(CN), =C(CN)₂ ou =N(CN) ; Z est une liaison, -O- ou -NH- ; R₁ et R₂ sont hydrogène, (CrC3)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle ou monocyclique hétérocyclique ; ou R1 et R2 pris ensemble avec le nitrogène auquel ils sont attachés constituent un cycle amino cyclique ; R₃ est hydrogène ou un radical représenté par la formule -(O)a- AIk₃ dans laquelle a et AIk₃ sont tels que définis dans les revendications ; R₄ est un radical représenté par la formule -(O)_b-(Alk₁)_p-(Q)_r-(L)_s-Q₂ dans laquelle b, p, r, s AIk₁, L, Q1 et Q2 sont tels que définis dans les revendications ; ou R₃ et R₄ pris ensemble avec le nitrogène auquel ils sont attachés constituent un cycle amino cyclique ; R₅ est hydrogène -F, -Cl, -Br, -CN, (C₁-C₃)alkyle, (C₁-C₃)fluoroalkyle, cyclopropyle, -COOH, tétrazole ou -OR₉ ; R₆, R₇ et R₈ sont hydrogène -F, -Cl, -Br, -CN, (C₁-C₃)alkyle, (C₁-C₃)fluoroalkyle, cyclopropyle, ou -OR₉ ; et R₉ R₁₀ et R₁₁ sont tels que définis dans les revendications.