(+/-)-N-Benzyl aspidospermidine | 143466-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 冬青素型生物碱
• 英文名称: (+/-)-N-Benzyl aspidospermidine
• 英文别名: (1R,9R,12R,19R)-8-benzyl-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6-triene
• CAS: 143466-47-1
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂
• 分子量: 372.553
• InChiKey: ZZOHFBIYFUCPRS-VEYUFSJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-N-Benzyl aspidospermidine 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以69 %的产率得到aspidospermidine
  参考文献：
  名称：

  (±)-Aspidospermidine、(±)-Aspidofractinine、(±)-Limaspermidine 和 (±)-Vincadifformine 通过级联和通用中间体策略的全合成

  摘要：

  报道了几种Aspidosperma生物碱的全合成简明策略。Suzuki–Miyaura 交叉偶联提供了获得 2-乙烯基吲哚的途径，该吲哚与 b​​utyn-2-one 发生 Diels-Alder 级联反应以提供吡咯并二氢吲哚中间体。这经历了级联酰胺化、还原、骨架重排和分子内迈克尔加成，以提供包含Aspidosperma生物碱完整框架的常见中间体。该中间体的效用体现在四种不同天然产物的合成中。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02099
• 作为产物：
  描述：

  1-(phenylmethyl)-3-ethyl-1,4,5,6-tetrahydropyridine 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 91.34h， 生成 (+/-)-N-Benzyl aspidospermidine
  参考文献：
  名称：

  环丁烷酮与吲哚的区域选择性分子间和分子内形式[4 + 2]环加成反应和（±）-蛇形亚精胺的全合成

  摘要：

  这种方式：在路易斯酸催化下，各种环丁酮和吲哚之间的正式[4 + 2]环加成反应有效进行（参见方案； PG =保护基）。可以以这样的方式控制反应的区域选择性，使得可以选择性地合成环加成产物的两种可能的区域异构体中的每一个。证明了该反应对于完全合成烃唑天然产物的有用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201206734

文献信息

• A short Synthesis of (±) N-benzyl aspidospermiden
  作者：Nora Benchekroun-Mournir、Denise Dugat、Jean-Clause Gramain

  DOI：10.1016/0040-4039(92)88084-i

  日期：1992.7

  (+/-) N-benzyl aspidospermidine is synthesized in seven steps via the trisubstituted hexahydrocarbazolone 4; reductive cyclization of this intermediate which is obtained by photocyclization and Michael reaction with nitroethylene, creates simulteanously both E and D rings of the pentacyclic system.

  合成 (+/-)-N-苄基asperpermidine 的过程涉及七步反应，核心是通过三取代六氢咔唑酮 4 进行合成。以下是该合成过程的关键步骤和考虑因素： 1. **起始化合物**：三取代六氢咔唑酮 4 作为关键中间体，通过光化学环化和迈克尔加成反应制备。 2. **光化学环化**：利用光促进反应形成环，通常在温和条件下进行，以避免传统加热可能产生的副反应。 3. **迈克尔加成**：使用硝基乙烯作为电氧化剂，与中间体发生迈克尔加成，引入硝基，为后续反应做准备。 4. **还原环化**：在还原条件下，中间体发生环化，同时形成E和D环，构建五环结构。 5. **立体化学控制**：合成过程中需严格控制立体选择性，以确保最终产物的正确构型。 6. **挑战与考虑**：各步反应的条件控制，如光强、光波长、温度等，以及迈克尔加成的区域选择性，确保正确中间体形成。 7. **中间体表征**：使用NMR、质谱和X射线晶体衍射等技术，确保每一步中间体的结构正确。 综上所述，该合成计划通过分步策略，利用光化学和迈克尔反应逐步构建结构，最终通过关键的还原环化步骤高效形成目标分子。
• Stereocontrolled formation of octahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazoles by reductive cyclization: total synthesis of (.+-.)-N-benzylaspidospermidine
  作者：Nora Benchekroun-Mounir、Denise Dugat、Jean Claude Gramain、Henri Philippe Husson

  DOI：10.1021/jo00075a049

  日期：1993.11

  The synthesis of a series of 20-substituted octahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazoles 7, intermediates in the synthesis of Aspidosperma alkaloids, is described. Nonoxidative photocyclization of aryl enaminone 12 led to hexahydrocarbazol-4-ones 15a,b. Alkylation of the anions derived from 15a,b with KH and iodoacetonitrile gave rise to an undesirable intramolecular cyclization while reaction with LDA and nitroethylene as Michael acceptor afforded the trisubstituted hexahydrocarbazolones 21a,b. Reductive cyclization (H-2, PtO2) of cyano model compounds 16a,b and 17 provided octahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazoles 25 and 27 whose stereochemistry depended on hindrance of the alpha and beta face of the molecule. In contrast, reduction (HCOONH4, Pd/C, and then Na/EtOH) of nitro model compounds 18a,b and 19 via nitrones 22a,b and 23 and imine 24 led essentially to the more stable isomers 25B, 25C, and 27B with the natural stereochemistry at C-21. Reduction (HCOONH4, Pd/C) of nitro compounds 21a,b, which possess the elements for the future construction of the D and E rings, induced a tandem cyclization and afforded the pentacyclic iminium 30 which was converted by catalytic hydrogenation into (+/-)-N-benzylaspidospermidine (4). This compound was thus synthesized in seven steps from N-benzylaniline and cyclohexane-1,3-dione.
• Regioselective Inter- and Intramolecular Formal [4+2] Cycloaddition of Cyclobutanones with Indoles and Total Synthesis of (±)-Aspidospermidine
  作者：Mizuki Kawano、Takaaki Kiuchi、Shoko Negishi、Hiroyuki Tanaka、Takaya Hoshikawa、Jun-ichi Matsuo、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1002/anie.201206734

  日期：2013.1.14

  way: A formal [4+2] cycloaddition between various cyclobutanones and indoles proceeded efficiently under Lewis acid catalysis (see scheme; PG = protecting group). The regioselectivity of the reaction could be controlled in such a way that each of the two possible regioisomers of a cycloaddition product could be synthesized selectively. The usefulness of this reaction for the total synthesis of hydrocarbazole

  这种方式：在路易斯酸催化下，各种环丁酮和吲哚之间的正式[4 + 2]环加成反应有效进行（参见方案； PG =保护基）。可以以这样的方式控制反应的区域选择性，使得可以选择性地合成环加成产物的两种可能的区域异构体中的每一个。证明了该反应对于完全合成烃唑天然产物的有用性。
• Total Synthesis of (±)-Aspidospermidine, (±)-Aspidofractinine, (±)-Limaspermidine, and (±)-Vincadifformine via a Cascade and Common Intermediate Strategy
  作者：David L. Cain、Niall A. Anderson、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02099

  日期：2022.11.18

  A concise strategy for the total synthesis of several Aspidosperma alkaloids is reported. A Suzuki–Miyaura cross-coupling provides access to a 2-vinyl indole that undergoes a Diels–Alder cascade reaction with butyn-2-one to deliver a pyrroloindoline intermediate. This undergoes cascade amidation, reduction, skeletal rearrangement, and intramolecular Michael addition to provide a common intermediate

  报道了几种Aspidosperma生物碱的全合成简明策略。Suzuki–Miyaura 交叉偶联提供了获得 2-乙烯基吲哚的途径，该吲哚与 b​​utyn-2-one 发生 Diels-Alder 级联反应以提供吡咯并二氢吲哚中间体。这经历了级联酰胺化、还原、骨架重排和分子内迈克尔加成，以提供包含Aspidosperma生物碱完整框架的常见中间体。该中间体的效用体现在四种不同天然产物的合成中。