1-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-chloroethanone | 1158688-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-chloroethanone
• 英文别名: 1-(4-Amino-1-piperidyl)-2-chloroethanone
• CAS: 1158688-87-9
• 化学式: C₇H₁₃ClN₂O
• mdl: MFCD15731814
• 分子量: 176.646
• InChiKey: QVEOEWSDIJFZIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-chloroethanone 、 2-amino-4-methyl-4H-thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以64%的产率得到2-amino-6-[2-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-oxoethyl]-4-methyl[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7(4H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  噻唑并嘧啶衍生物作为二肽基肽酶IV抑制剂的合成，评价和分子对接

  摘要：

  设计，合成和筛选了一系列噻唑并嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV（DPP IV）。SAR研究表明取代的化学修饰对噻唑并嘧啶骨架的影响。化合物9（IC 50  = 0.489μ米）和10（IC 50  = 0.329μ米具有乙酰胺接头杂环取代的哌嗪），导致在所有的化合物筛选作为最有力的DPP IV抑制剂。化合物9和10的单剂量（10 mg / kg）在链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，葡萄糖的摄取显着降低。分子对接研究表明了噻唑并嘧啶核及其衍生物在受体结合位点的可能结合方式和相互作用。DPP IV的结合位点由活性位点区域（Ser630，Asp708和His740的催化三联体）组成，包括S1和S2亚口袋。化合物的芳基部分9，10和11观察到它们占据S2结合口袋并与通过π-π相互作用获得的Tyr662和Tyr666的芳香环相互作用。因此，表明对DPP IV抑制活性而言，高度疏水的S

  DOI：

  10.1111/cbdd.12041
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基哌啶 、 氯乙酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 以75%的产率得到1-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-chloroethanone
  参考文献：
  名称：

  噻唑并嘧啶衍生物作为二肽基肽酶IV抑制剂的合成，评价和分子对接

  摘要：

  设计，合成和筛选了一系列噻唑并嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV（DPP IV）。SAR研究表明取代的化学修饰对噻唑并嘧啶骨架的影响。化合物9（IC 50  = 0.489μ米）和10（IC 50  = 0.329μ米具有乙酰胺接头杂环取代的哌嗪），导致在所有的化合物筛选作为最有力的DPP IV抑制剂。化合物9和10的单剂量（10 mg / kg）在链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，葡萄糖的摄取显着降低。分子对接研究表明了噻唑并嘧啶核及其衍生物在受体结合位点的可能结合方式和相互作用。DPP IV的结合位点由活性位点区域（Ser630，Asp708和His740的催化三联体）组成，包括S1和S2亚口袋。化合物的芳基部分9，10和11观察到它们占据S2结合口袋并与通过π-π相互作用获得的Tyr662和Tyr666的芳香环相互作用。因此，表明对DPP IV抑制活性而言，高度疏水的S

  DOI：

  10.1111/cbdd.12041

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Thiouracil Derivatives as Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Mani Sharma、Divya Singh、Monica Gupta

  DOI：10.1111/cbdd.12070

  日期：2013.2

  A series of thiouracil derivatives were designed, synthesized and screened for in vitro inhibition of dipeptidyl peptidase IV. The SAR study indicated the influence of substituted chemical modifications on thiouracil scaffold. Compounds 8 (IC50 = 0.32 μm), 9 (IC50 = 0.29 μm), and 12 (IC50 = 0.25 μm) showed excellent dipeptidyl peptidase IV inhibition having heterocyclic substituted piperazine with

  设计，合成和筛选了一系列硫尿嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV。SAR研究表明，取代的化学修饰对硫尿嘧啶支架的影响。化合物8（IC 50  = 0.32μ米），9（IC 50  = 0.29μ米），和12（IC 50  = 0.25μ米）表现出优异的二肽基肽酶IV的抑制具有杂环取代的哌嗪乙酰胺接头导致作为最有效的二肽基肽在所有化合物中筛选了IV抑制剂。单剂（10 mg / kg）的化合物8，在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，图9和图12显着降低了葡萄糖偏移。目前对取代的硫尿嘧啶衍生物的研究表明，二肽基肽酶IV酶具有良好至中度的抑制潜力。
• Covalent inhibitors of bacterial peptidoglycan biosynthesis enzyme MurA with chloroacetamide warhead
  作者：Katarina Grabrijan、Martina Hrast、Matic Proj、Ana Dolšak、Irena Zdovc、Tímea Imre、László Petri、Péter Ábrányi-Balogh、György M. Keserű、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114752

  日期：2022.12

  inhibitors are small heterocyclic compounds that inhibit the enzyme by forming a covalent bond with the active site cysteine. The reactive chloroacetamide group was selected from a series of suitable electrophilic thiol-reactive warheads. The predominantly one-step synthesis led to the construction of the final library of 47 fragment-sized chloroacetamide compounds. Several new E. coli MurA inhibitors

  MurA（UDP- N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酮基转移酶）催化肽聚糖生物合成的细胞质部分的第一个关键步骤，是一种经过验证的抗菌药物发现靶酶；抑制剂磷霉素已在临床上使用了数十年。与磷霉素一样，大多数 MurA 抑制剂是小的杂环化合物，通过与活性位点半胱氨酸形成共价键来抑制酶。反应性氯乙酰胺基团选自一系列合适的亲电硫醇反应性弹头。主要的一步合成导致构建了 47 个片段大小的氯乙酰胺化合物的最终文库。鉴定了几种新的大肠杆菌MurA 抑制剂，其中最有效的化合物具有 IC 50值在低微摩尔范围内。我们文库中所有氯乙酰胺片段的亲电反应性通过高通量分光光度测定法评估，使用还原的埃尔曼试剂作为半胱氨酸硫醇的替代物。LC-MS/MS 实验证实了最有效的抑制剂与消化的 MurA 酶的 Cys115 的共价结合。通过生化时间依赖性测定和稀释测定进一步研究共价结合，证实了不可逆和时间依赖性作用模式。氯乙酰胺衍生物对
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES AND TRIAZINES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] PYRIMIDINES ET TRIAZINES SUBSTITUÉES, ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2009120094A2

  公开（公告）日：2009-10-01

  Provided herein are substituted pyrimidine and triazine derivatives, including bicyclic pyrimidine derivatives, their pharmaceutical compositions, their preparation, and their use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs. In one embodiment, the pyrimidine and triazine derivatives are morpholino-pyrimidine, morpholino-triazine, pyridyl-pyrimidine, and pyridyl-triazine derivatives which are selective irreversible inhibitors of the p110α isoform of PI3K.