2-chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1265593-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-Chloro-7-methylthieno[3,2-D]pyrimidin-4(3H)-one；2-chloro-7-methyl-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1265593-71-2
• 化学式: C₇H₅ClN₂OS
• 分子量: 200.649
• InChiKey: PIGZFACYQCNGHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 (R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-7-methyl-4-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3(4H)-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过使用in silico生物转化预测工具进行基于特性的优化，发现了口服活性和长效DPP-IV抑制剂。

  摘要：

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000175
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过使用in silico生物转化预测工具进行基于特性的优化，发现了口服活性和长效DPP-IV抑制剂。

  摘要：

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000175

文献信息

• THIENYL [3,2-D] PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20140323466A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Disclosed are new thienyl[3,2-d]pyrimidin-4-one compounds shown as the general formula (I), preparation method, pharmaceutical compositions and pharmacological use thereof. The compounds are strong DPPIV (dipeptide peptidase IV) inhibitors and can treat type II diabetes through well inhibiting DPPIV indirectly increasing the content of GLP-1 in vivo and inducing a series of physiological actions in vivo. Therefore, the compounds could be developed as new promising drugs for treating diabetes.

  本文披露了新的噻吩基[3,2-d]嘧啶-4-酮化合物，其一般式为(I)，以及其制备方法、药物组合物和药理用途。这些化合物是强效的DPPIV（二肽肽酶IV）抑制剂，可以通过有效抑制DPPIV间接增加体内GLP-1的含量，并在体内诱导一系列生理作用来治疗II型糖尿病。因此，这些化合物可以作为治疗糖尿病的新型有前途的药物进行开发。
• THIENYL [3, 2-D]PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2786998B1

  公开（公告）日：2018-07-25
• The highly potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors bearing a thienopyrimidine scaffold effectively treat type 2 diabetes
  作者：Jifeng Deng、Li Peng、Guicheng Zhang、Xiaobing Lan、Chufang Li、Fuxin Chen、Yayao Zhou、Zuoxian Lin、Ling Chen、Renke Dai、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.10.016

  日期：2011.1

  New dipeptidyl peptidase IV inhibitors were designed based on Alogliptin using a scaffold-hopping strategy. All of the compounds constructed on a thienopyrimidine scaffold demonstrated good inhibition and selectivity for DPP-IV. Compound 10d exhibited subnanomolar (IC50 = 0.33 nM) DPP-IV inhibitory activity, good in vivo efficacy and an acceptable pharmacokinetic profile. A pharmacokinetic-driven optimization of 10d may lead to a new class of clinical candidate DPP-IV inhibitors. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9045491B2
  申请人：——

  公开号：US9045491B2

  公开（公告）日：2015-06-02
• Discovery of an Orally Active and Long‐Acting DPP‐IV Inhibitor through Property‐Based Optimization with an in Silico Biotransformation Prediction Tool
  作者：Shaogao Zeng、Wenyuan Dou、Manna Li、Yang Zhou、Jiehuang Guo、Nan Zhao、Hong Huang、Qiaoli Zhou、Wenhui Hu、Yanfang Ma、Xin Zhao、Hui Xie

  DOI：10.1002/cmdc.202000175

  日期：2020.8.19

  our previously discovered long‐acting compounds with pyrrolopyrimidine scaffold. With the aid of an in silico biotransformation prediction tool, (R)‐2‐((2‐(3‐aminopiperidin‐1‐yl)‐4‐oxo‐6‐(pyridin‐3‐yl)thieno[3,2‐d]pyrimidin‐3(4H)‐yl)methyl)‐4‐fluorobenzonitrile was eventually generated and determined to have high potency, a fine pharmacokinetic profile, and a long‐acting in vivo efficacy.

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。