43-O-(2-aminoethyl)rapamycin | 159351-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 43-O-(2-aminoethyl)rapamycin
• 英文别名: 40-O-(2-Aminoethyl)-rapamycin；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-aminoethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 159351-98-1
• 化学式: C₅₃H₈₄N₂O₁₃
• 分子量: 957.256
• InChiKey: GEKFDWSQJCZUIO-GKUWKFKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  43-O-(2-aminoethyl)rapamycin 、 3-methyl-2-methylthiobenzothiazolium methylsulfate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到43-O-(2-(3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylideneamino)ethyl)oxygenrapamycin
  参考文献：
  名称：

  新型雷帕霉素苯并噻唑杂合体作为mTOR靶向抗癌药的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  免疫抑制剂雷帕霉素首先被鉴定为mTOR变构抑制剂，其衍生物已成功开发为抗癌药物。因此，发现具有更好抗癌活性的雷帕霉素衍生物已被证明是发现新的靶向抗癌药物的有效途径。在本文中，通过生物等排和杂化方法在雷帕霉素的C-43位置进行结构修饰：设计，合成和评估了一系列新型雷帕霉素-苯并噻唑杂化物4a-4e，5a-5c和9a-9b具有抗Caski，CNE-2，SGC-7901，PC-3，SK-NEP-1和A-375人癌细胞系的抗癌活性。与雷帕霉素相比，其中某些化合物（4a-4e，9a-9b）对Caski和SK-NEP-1细胞系表现出良好至极好的效能。作为最具活性的化合物，化合物9b的IC50值分别为8.3（Caski）和9.6 uM（SK-NEP-1）。此外，对该机制的研究表明9b能够引起G1期停滞并诱导Caski细胞系凋亡。最重要的是，它显着降低了S6核糖体蛋白p70S6K1和4EBP1的磷酸化，这

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-01016
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 43-O-(2-aminoethyl)rapamycin
  参考文献：
  名称：

  新型雷帕霉素苯并噻唑杂合体作为mTOR靶向抗癌药的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  免疫抑制剂雷帕霉素首先被鉴定为mTOR变构抑制剂，其衍生物已成功开发为抗癌药物。因此，发现具有更好抗癌活性的雷帕霉素衍生物已被证明是发现新的靶向抗癌药物的有效途径。在本文中，通过生物等排和杂化方法在雷帕霉素的C-43位置进行结构修饰：设计，合成和评估了一系列新型雷帕霉素-苯并噻唑杂化物4a-4e，5a-5c和9a-9b具有抗Caski，CNE-2，SGC-7901，PC-3，SK-NEP-1和A-375人癌细胞系的抗癌活性。与雷帕霉素相比，其中某些化合物（4a-4e，9a-9b）对Caski和SK-NEP-1细胞系表现出良好至极好的效能。作为最具活性的化合物，化合物9b的IC50值分别为8.3（Caski）和9.6 uM（SK-NEP-1）。此外，对该机制的研究表明9b能够引起G1期停滞并诱导Caski细胞系凋亡。最重要的是，它显着降低了S6核糖体蛋白p70S6K1和4EBP1的磷酸化，这

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-01016

文献信息

• ANTIBODY CONJUGATES OF IMMUNE-MODULATORY COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：SILVERBACK THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20200199247A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Antibody conjugates of immune-modulatory compounds and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as fibrotic diseases, autoimmune, or autoinflammatory diseases, are disclosed herein. The disclosed conjugates are useful, among other things, in treating fibrotic diseases, autoimmune diseases, or autoinflammatory diseases, such as by modulating TGFβR1, TGFβR2, TNKS, TNIK, or mTOR.